Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Karfilzomib-talidomid és dexametazon kiújult és/vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

2017. november 1. frissítette: National University Hospital, Singapore

Egykarú, multicentrikus vizsgálat a karfilzomibról talidomiddal és dexametazonnal kombinálva (CaTD) relapszusban és/vagy refrakter myeloma multiplexben (RRMM) szenvedő betegeknél

Minden myeloma multiplexben (MM) szenvedő beteg kiújul, még az elérhető legjobb jóváhagyott szerekkel is. A jelenlegi korszakban a diagnózistól számított átlagos operációs rendszer 5,4 év. Tekintettel arra, hogy a mielóma továbbra is gyógyíthatatlan betegség, a jövőbeni javuló operációs rendszer az RRMM-ben szenvedő betegek mentési lehetőségeinek bővítésétől függ.

A karfilzomib (korábban PR-171) a 20S proteaszóma tetrapeptid epoxiketon alapú irreverzibilis inhibitora. Ez a második generációs proteaszóma inhibitor (PI) szerkezetileg és mechanikailag különbözik a boronsav PI dipeptidtől, a bortezomibtól. A bortezomibhoz képest a karfilzomib kevésbé célzott aktivitást mutatott, ami a bortezomibhoz képest megfigyelhető csökkent mieloszuppressziónak és csökkent neuropátiának tudható be. Monoterápiaként a karfilzomib robusztus és tartós hatást mutatott erősen előkezelt RRMM-ben szenvedő betegeknél az I. és II. fázisú vizsgálatokban. A PI és egy immunmoduláló gyógyszer (IMiD), például talidomid vagy lenalidomid kombinálásának ötlete a hatékonysága miatt vonzó MM-ben. korábban bortezomib, talidomid és dexametazon kombinációval igazolták. Az ilyen hatékonyság szükségtelenné teszi a kemoterápia szükségességét, amelyről ismert, hogy genetikai instabilitást indukál, és másodlagos rákot okoz. Lenalidomiddal (25 mg) kombinálva Niesvizky és munkatársai a karfilzomib maximális tervezett dózisát (MPD) 20/27 mg/m2-ben mutatták be, ígéretes biztonsággal és hatékonysággal. A karfilzomib és a talidomid kombinációja a lenalidomiddal szemben gyakorlatilag megfizethetőbb kezelési mód, amely jobban alkalmazható az ázsiai-csendes-óceáni térségben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Minden beteg 18 cikluson keresztül folytatja a kezelést (12 indukciós ciklus, 6 fenntartó ciklus), kivéve, ha olyan nemkívánatos események alakulnak ki, amelyek a kezelés korai leállítását teszik szükségessé. A betegeket a progresszió és a túlélés szempontjából az utolsó beteg utolsó indukciós terápia ciklusának befejezését követő 1 évig követik.

A proteaszóma-inhibitorok és az IMiD-k eltérő, de egymást átfedő anti-MM-aktivitási mechanizmusokkal rendelkeznek. Klinikai környezetben mind a proteaszóma-inhibitorok, mind az IMiD-k fokozzák a dexametazon aktivitását, és korábban már kimutatták a szinergiát a kategória első proteaszóma-gátlója, a bortezomib[16] és a lenalidomid[17] immunmoduláló gyógyszer között. A bortezomibhoz képest a karfilzomib fokozott apoptózist mutatott az MM sejtvonalakban, és magas ORR-t indukált mind a bortezomib-naiv, mind a rezisztens betegekben.

Feltételezzük, hogy a karfilzomib szinergetikus myeloma-ellenes aktivitást vált ki, ha a kategória első immunmoduláló gyógyszerével, a talidomiddal és a dexametazonnal kombinálják. A talidomid egy olcsóbb immunmoduláló gyógyszer, amely a lenalidomidhoz képest jobban hozzáférhető az ázsiai-csendes-óceáni térségben. Ezáltal a karfilzomib, a talidomid és a dexametazon kombinációja életképes mentési lehetőség a betegek számára ebben a régióban.

A PX-171-006 vizsgálatban a karfilzomib lenalidomid és dexametazon kombinációja CR/VGPR-t indukált a betegek 59%-ában. A karfilzomib protokollonkénti maximális dózisait (27 g/m2) biztonságosan használták teljes dózisú lenalidomiddal (25 mg po 1-21. napon, 28 naponként) és dexametazonnal (40 mg hetente), és a karfilzomib MTD-jét nem érték el.

Az 56 mg/m2 karfilzomib tolerálható volt a II. fázisú vizsgálatokban, és tartós választ váltott ki relapszusban és/vagy refrakter myelomában szenvedő betegeknél. A lymphopenia (43%), a thrombocytopenia (32%), a hypertonia (25%) és a tüdőgyulladás (18%) leggyakoribb 3/4. fokozatú mellékhatásai várhatóan nem fedik át egymást a talidomid várható mellékhatásaival [15]. .

A 20/56 mg/m2 carfilzomibot napi 100 mg talidomiddal és heti 40 mg dexametazonnal kombináljuk. A karfilzomib dózisának 56 mg/m2-re emelésének indoklása két megállapításon alapul: a) a 20/56 mg/m2 dózisemelést jól tolerálták a PX-171-007 vizsgálatban, és b) nem észleltek dóziskorlátozó toxicitást a carfilzomib 20-nál. /27mg/m2 lenalidomiddal és dexametazonnal kombinálva olyan RRMM-ben szenvedő betegeknél, akiket erősen előkezeltek, a PX-171-006 és PX-171-009 vizsgálatban. Az ALLG-helyek és az AMN-helyek közötti egyenlő számú beteg besorolásának indoklása az, hogy elkerüljük az ázsiai és ausztráliai/új-zélandi betegek közötti lehetséges biológiai különbségek miatti torzítást.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

100

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Még nincs toborzás
        • Queen Mary Hospital
  • Koreai Köztársaság
      • South Korea, Koreai Köztársaság
        • Még nincs toborzás
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr
        • Toborzás
        • National University Hospital
  • Tajvan
      • Taipei, Tajvan
        • Még nincs toborzás
        • National Taiwan University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi és női betegek, ≥18 éves
  2. Kiújult és/vagy refrakter myeloma multiplex a vizsgálatba való belépéskor.

  3. A betegeknek értékelhető myeloma multiplexben kell szenvedniük az alábbiak legalább egyikével (a regisztrációt megelőző 21 napon belül értékelték):

    1. Szérum M-protein ≥ 5 g/L, vagy
    2. Vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra, vagy Olyan betegeknél, akiknél nincs kimutatható szérum vagy vizelet M-protein, szérummentes könnyű lánc (SFLC) > 100 mg/L (érintett könnyű lánc) és abnormális szérum k/l arány vagy Azok az IgA-betegek, akiknek a betegsége csak 7500 mg/L (7,5 g/L) szérum kvantitatív immunglobulin (qIgA) ≥ 7,5 g/l értékével mérhető megbízhatóan.
  4. Kapott egy, de legfeljebb három korábbi kezelési rendet vagy terápiát a myeloma multiplex miatt. (Az indukciós terápia, majd az őssejt-transzplantáció és a konszolidációs/fenntartó terápia a terápia egyik iránya).
  5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
  6. Megfelelő májműködés a regisztrációt megelőző 28 napon belül: a bilirubin a normálérték felső határának (ULN) < 1,5-szerese, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) pedig a normálérték felső határának háromszorosa.
  7. LVEF ≥ 40%.
  8. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3 (vagy 1000 sejt/L) a regisztrációt megelőző 21 napon belül. Az ANC szűrésének ≥ 1 hétig függetlennek kell lennie a növekedési faktor támogatásától.
  9. Thrombocytaszám ≥ 50 000 sejt/mm3 (≥ 30 000 sejt/mm3, ha a mielóma érintettsége a csontvelőben > 50%) a regisztrációt megelőző 21 napon belül. A betegek nem kaphatnak vérlemezke-transzfúziót legalább 1 hétig a vérlemezkeszám szűrése előtt.
  10. Számított vagy mért kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 15 ml/perc a regisztrációt megelőző 21 napon belül. A számításnak a Cockcroft és Gault képlet alapján kell történnie (3. függelék)
  11. Írásbeli beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban.
  12. A fogamzóképes korú nőbetegeknek (FCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a regisztrációt megelőző 21 napon belül, és el kell fogadniuk, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a gyógyszer utolsó adagja alatt és azt követően 3 hónapig.
  13. A férfi betegeknek hatékony fogamzásgátlási gátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során és az utolsó adag beadását követő 3 hónapig, ha szexuálisan aktívak FCBP-vel.

Kizárási kritériumok:

  1. Kemoterápia jóváhagyott vagy vizsgált rákellenes gyógyszerekkel a regisztrációt megelőző 21 napon belül, kivéve a dexametazon legfeljebb 160 mg-ig vagy azzal egyenértékű 4 hetente.
  2. Korábbi kezelés karfilzomibbal.
  3. Fokális sugárterápia a regisztrációt megelőző 7 napon belül. A regisztrációt megelőző 21 napon belül jelentős mennyiségű csontvelőt érintő kiterjedt területen végzett sugárterápia (azaz a korábbi sugárkezelésnek a csontvelő 30%-ánál kisebbnek kell lennie).
  4. Aktív pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III–IV. osztály), szimptómás ischaemia vagy hagyományos beavatkozással nem kontrollált vezetési rendellenességek. Szívinfarktus a regisztrációt megelőző négy hónapon belül.
  5. A regisztrációt megelőző 14 napon belül szisztémás antibiotikumokat, vírusellenes (kivéve a hepatitis B-re irányuló antivirális terápia) vagy gombaellenes szereket igénylő akut aktív fertőzés.
  6. Ismert HIV szeropozitív és/vagy kezeletlen hepatitis B (a hepatitis B felszíni antigénnel [HBsAg] és magantitesttel [HBcAb] rendelkező betegek alkalmasak, ha megfelelő, hepatitis B-re irányuló vírusellenes kezelésben részesülnek.
  7. Ismert cirrhosisban szenvedő betegek.
  8. Aktív rosszindulatú daganat, amely várhatóan egy éven belül kemoterápiás kezelést igényel, vagy egy évnél rövidebb élettartamot eredményez.
  9. Terhes vagy szoptató nőbetegek.
  10. Ismert allergia a Captisolra (a karfilzomib szolubilizálására használt ciklodextrin származék)
  11. Karfilzomibbal, velkáddal, bórral vagy mannittal szemben túlérzékeny betegek.
  12. A regisztrációt megelőző 14 napon belül mellkasi folyadékgyülemben vagy paracentézist igénylő ascitesben szenvedő betegek.
  13. Jelentős neuropátia (3-4. fokozat, vagy 2. fokozat fájdalommal) a regisztrációt megelőző 14 napon belül.
  14. Bármilyen más klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a protokoll betartását vagy a beteg tájékozott beleegyezésének képességét.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Karfilzomib, talidomid és dexametazon
Drog: Karfilzomib, talidomid és dexametazon

A karfilzomibot egy 4 hetes (28 napos) ciklus 1., 2., 8., 9., 15., 16. napján adják be az 1-12. indukciós ciklusban, majd ezt követik az 1., 2., 15., 16. napok egy 4 hetes ciklusban. a 13-18. karbantartási ciklusok alatt (4.0. pont) A dexametazon 40 mg po. 1., 8., 15., 22. napján kerül beadásra egy 4 hetes ciklusban az 1-12. heti ciklus a karbantartási ciklusok alatt 13-18.

A talidomid 100 mg po. naponta csak az 1-12. indukciós ciklus alatt kerül beadásra.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 5 évig vagy a betegség progressziójáig
A progressziómentes túlélés (PFS) értékelése olyan RRMM-ben szenvedő betegeknél, akik korábban 1-3 terápiát kaptak, és karfilzomib, talidomid és dexametazon kombinációval (CaTD) kezeltek.
5 évig vagy a betegség progressziójáig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események által érintett résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot 4 héttel a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely a vizsgált gyógyszernek tulajdonítható egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott. A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália.
Kiindulási állapot 4 héttel a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 5 év
A kezelés kezdetétől (C1D1) a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időtartam.
5 év
Általános válaszarány (ORR)
Időkeret: a kezelés kezdetétől a vizsgálati alapvonal végéig bármikor a betegség progressziójáig, kezelhetetlen nemkívánatos eseményig vagy halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 3 évig
azon betegek százalékos aránya, akik teljes választ (CR), szigorú teljes választ (sCR), nagyon jó részleges választ (VGPR) vagy részleges választ (PR) értek el a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport kritériumai alapján
a kezelés kezdetétől a vizsgálati alapvonal végéig bármikor a betegség progressziójáig, kezelhetetlen nemkívánatos eseményig vagy halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, körülbelül 3 évig
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 5 év
Az első választól a progresszió időpontjáig tartó időtartam. A válaszadás időtartamát a progressziótól eltérő okok miatti halálesetek cenzúrázzák
5 év
A fejlődéshez szükséges idő (TTP)
Időkeret: 5 év
A kezelés kezdetétől (C1D1) a betegség progressziójáig vagy visszaeséséig tartó időtartam az IMWG-kritériumok alapján, a progressziótól eltérő okokból eredő halálesetek cenzúrázva.
5 év
A kezelésben résztvevők életminősége
Időkeret: Körülbelül 3 év
Az egészséggel kapcsolatos életminőséget (HR-QOL) az EuroQoL EQ-5D-5L európai szabványos műszer fogja mérni.
Körülbelül 3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National University Hospital, Singapore

Együttműködők

Celgene
International Myeloma Foundation
The Australasian Leukaemia & Lymphoma Group (ALLG)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 13.

Elsődleges befejezés (Várható)

2019. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 3.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. november 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. november 1.

Utolsó ellenőrzés

2017. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AMN002

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Egypt

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel