Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Karfilzomib Talidomid i Deksametazon u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

1 listopada 2017 zaktualizowane przez: National University Hospital, Singapore

Jednoramienne, wieloośrodkowe badanie karfilzomibu w skojarzeniu z talidomidem i deksametazonem (CaTD) u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (RRMM)

Wszyscy pacjenci ze szpiczakiem mnogim (MM) są skazani na nawrót, nawet po zastosowaniu najlepszych dostępnych zatwierdzonych leków. Mediana OS od rozpoznania w obecnej epoce wynosi 5,4 lat. Biorąc pod uwagę, że szpiczak pozostaje chorobą nieuleczalną, poprawa OS w przyszłości zależy od rozszerzenia opcji ratunkowych dla pacjentów z RRMM.

Karfilzomib (wcześniej PR-171) jest tetrapeptydowym nieodwracalnym inhibitorem proteasomu 20S na bazie epoksyketonu. Ten inhibitor proteasomów (PI) drugiej generacji różni się strukturalnie i mechanicznie od dipeptydu kwasu boronowego PI, bortezomibu. W porównaniu z bortezomibem karfilzomib wykazywał mniejszą aktywność poza celem, co może tłumaczyć mniejszą mielosupresję i mniejszą neuropatię obserwowaną w porównaniu z bortezomibem. W badaniach I i II fazy karfilzomib wykazywał silne i trwałe działanie w monoterapii u ciężko leczonych wcześniej pacjentów z RRMM Pomysł połączenia PI i leku immunomodulującego (IMiD), takiego jak talidomid lub lenalidomid, jest atrakcyjny w MM ze względu na skuteczność wykazano wcześniej dla kombinacji bortezomibu, talidomidu i deksametazonu. Taka skuteczność eliminuje potrzebę chemioterapii, o której wiadomo, że wywołuje niestabilność genetyczną, co z kolei powoduje powstawanie wtórnych nowotworów. W połączeniu z lenalidomidem (25 mg) Niesvizky i współpracownicy wykazali, że maksymalna planowana dawka (MPD) karfilzomibu wynosi 20/27 mg/m2 z obiecującym bezpieczeństwem i skutecznością. Połączenie karfilzomibu i talidomidu, w przeciwieństwie do lenalidomidu, jest praktycznie bardziej przystępnym schematem, który będzie miał większe zastosowanie w regionie Azji i Pacyfiku.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wszyscy pacjenci będą kontynuować leczenie przez 18 cykli (12 cykli indukcyjnych, 6 cykli podtrzymujących), chyba że wystąpią zdarzenia niepożądane wymagające wcześniejszego przerwania leczenia. Pacjenci będą obserwowani pod kątem progresji i przeżycia do 1 roku po zakończeniu ostatniego cyklu terapii indukcyjnej ostatniego pacjenta.

Inhibitory proteasomu i IMiD mają różne, ale nakładające się mechanizmy działania anty-MM. W warunkach klinicznych zarówno inhibitory proteasomu, jak i IMiD nasilają działanie deksametazonu, a wcześniej wykazano synergię między pierwszym w swojej klasie inhibitorem proteasomu, bortezomibem[16], a lekiem immunomodulującym lenalidomidem[17]. W porównaniu z bortezomibem, karfilzomib wykazywał zwiększoną apoptozę w liniach komórkowych szpiczaka mnogiego i indukował wysoki ORR zarówno u pacjentów nieleczonych wcześniej bortezomibem, jak i pacjentów opornych na leczenie.

Stawiamy hipotezę, że karfilzomib w połączeniu z pierwszym w swojej klasie lekiem immunomodulującym, talidomidem i deksametazonem, wywoła synergistyczne działanie przeciwszpiczakowe. Talidomid jest tańszym lekiem immunomodulującym, który jest bardziej dostępny w regionie Azji i Pacyfiku w porównaniu z lenalidomidem. To sprawia, że ​​połączenie karfilzomibu, talidomidu i deksametazonu jest bardziej realną opcją ratunkową dla pacjentów w tym regionie.

W badaniu PX-171-006 skojarzenie lenalidomidu karfilzomibu i deksametazonu wywołało CR/VGPR u 59% pacjentów. Maksymalne przewidziane w protokole dawki karfilzomibu (27 g/m2) były bezpiecznie stosowane z pełną dawką lenalidomidu (25 mg doustnie, w dniach 1-21, co 28 dni) i deksametazonem (40 mg doustnie, co tydzień), a MTD karfilzomibu nie została osiągnięta.

Karfilzomib w dawce 56 mg/m2 był tolerowany w badaniach fazy II i wywoływał trwałe odpowiedzi u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem. Nie oczekuje się, aby najczęstsze działania niepożądane stopnia 3/4, takie jak limfopenia (43%), małopłytkowość (32%), nadciśnienie (25%) i zapalenie płuc (18%), pokrywały się istotnie z oczekiwanymi działaniami niepożądanymi talidomidu [15]. .

Połączymy karfilzomib 20/56 mg na m2 w połączeniu z talidomidem 100 mg dziennie i deksametazonem 40 mg co tydzień. Uzasadnienie zwiększenia dawki karfilzomibu do 56 mg/m2 pc. opiera się na dwóch ustaleniach: a) zwiększenie dawki 20/56 mg/m2 pc. było dobrze tolerowane w badaniu PX-171-007 oraz b) nie zaobserwowano toksyczności ograniczającej dawkę w przypadku karfilzomibu 20 /27 mg/m2 pc. w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów z RRMM, którzy byli wcześniej intensywnie leczeni w badaniu PX-171-006 i PX-171-009. Uzasadnieniem przypisania równej liczby pacjentów między miejscami ALLG i miejscami AMN jest uniknięcie stronniczości w odniesieniu do potencjalnych różnic biologicznych między pacjentami w Azji i Australii / Nowej Zelandii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Queen Mary Hospital
  • Republika Korei
      • South Korea, Republika Korei
        • Jeszcze nie rekrutacja
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Rekrutacyjny
        • National University Hospital
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • National Taiwan University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥18 lat
  2. Nawrotowy i/lub oporny na leczenie szpiczak mnogi na początku badania.

  3. Pacjenci muszą mieć możliwego do oceny szpiczaka mnogiego z co najmniej jednym z poniższych kryteriów (ocenionych w ciągu 21 dni przed rejestracją):

    1. Białko M w surowicy ≥ 5 g/l lub
    2. Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny lub U pacjentów bez wykrywalnego białka M w surowicy lub moczu, wolny łańcuch lekki w surowicy (SFLC) > 100 mg/l (zajęty łańcuch lekki) i nieprawidłowy stosunek k/l w surowicy lub Dla Pacjenci z IgA, u których chorobę można wiarygodnie zmierzyć jedynie za pomocą ilościowego stężenia immunoglobulin w surowicy (qIgA) ≥ 7500 mg/l (7,5 g/l).
  4. Otrzymał jeden, ale nie więcej niż trzy wcześniejsze schematy leczenia lub linie leczenia szpiczaka mnogiego. (Terapia indukcyjna, po której następuje przeszczep komórek macierzystych i terapia konsolidacyjna/podtrzymująca będzie traktowana jako jedna linia terapii).
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  6. Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 28 dni przed rejestracją ze stężeniem bilirubiny < 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) oraz aminotransferazą asparaginianową (AST) i aminotransferazą alaninową (ALT) < 3-krotnością GGN.
  7. LVEF ≥ 40%.
  8. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 (lub 1000 komórek/l) w ciągu 21 dni przed rejestracją. Badanie przesiewowe ANC powinno być niezależne od wspomagania czynnikiem wzrostu przez ≥ 1 tydzień.
  9. Liczba płytek krwi ≥ 50 000 komórek/mm3 (≥ 30 000 komórek/mm3, jeśli szpiczak zajmuje szpik kostny > 50%) w ciągu 21 dni przed rejestracją. Pacjenci nie powinni otrzymywać transfuzji płytek krwi przez co najmniej 1 tydzień przed wykonaniem badania przesiewowego liczby płytek krwi.
  10. Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 15 ml/min w ciągu 21 dni przed rejestracją. Obliczenia należy oprzeć na formule Cockcrofta i Gaulta (Załącznik 3)
  11. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi.
  12. Pacjentki w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 21 dni przed rejestracją i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po ostatniej dawce leku.
  13. Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki, jeśli są aktywni seksualnie i stosują FCBP.

Kryteria wyłączenia:

  1. Chemioterapia zatwierdzonymi lub badanymi lekami przeciwnowotworowymi w ciągu 21 dni przed rejestracją, z wyjątkiem deksametazonu w dawce do 160 mg lub równoważnej co 4 tygodnie.
  2. Wcześniejsze leczenie karfilzomibem.
  3. Radioterapia ogniskowa w ciągu 7 dni przed rejestracją. Radioterapia rozległego pola obejmującego znaczną objętość szpiku kostnego w ciągu 21 dni przed rejestracją (tj. wcześniejsze napromienianie musiało obejmować mniej niż 30% szpiku kostnego).
  4. Czynna zastoinowa niewydolność serca (klasa III do IV według NYHA), objawowe niedokrwienie lub zaburzenia przewodzenia niekontrolowane konwencjonalną interwencją. Zawał mięśnia sercowego w ciągu czterech miesięcy przed rejestracją.
  5. Ostra aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii ogólnoustrojowej, przeciwwirusowej (z wyjątkiem terapii przeciwwirusowej skierowanej na wirusowe zapalenie wątroby typu B) lub przeciwgrzybiczej w ciągu 14 dni przed rejestracją.
  6. Znane seropozytywne i/lub nieleczone wirusowe zapalenie wątroby typu B (pacjenci z antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i przeciwciałami rdzeniowymi [HBcAb] kwalifikują się, jeśli otrzymują odpowiednią terapię przeciwwirusową ukierunkowaną na wirusowe zapalenie wątroby typu B).
  7. Pacjenci z rozpoznaną marskością wątroby.
  8. Aktywny nowotwór, który prawdopodobnie wymaga leczenia chemioterapią w ciągu jednego roku lub powoduje oczekiwaną długość życia krótszą niż rok.
  9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  10. Znana historia alergii na Captisol (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu)
  11. Pacjenci z nadwrażliwością na karfilzomib, velcade, bor lub mannitol.
  12. Pacjenci z wysiękiem opłucnowym wymagającym torakocentezy lub wodobrzuszem wymagającym paracentezy w ciągu 14 dni przed rejestracją.
  13. Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 14 dni przed rejestracją.
  14. Każda inna klinicznie istotna choroba medyczna lub stan psychiczny, który zdaniem badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Karfilzomib, talidomid i deksametazon
Lek: Karfilzomib, talidomid i deksametazon

Carfilzomib będzie podawany w dniach 1,2,8,9,15,16 w 4-tygodniowym (28-dniowym) cyklu podczas cykli indukcyjnych 1-12, a następnie w dniach 1,2,15,16 w cyklu 4-tygodniowym podczas cykli podtrzymujących 13-18 (sekcja 4.0) Deksametazon, 40 mg doustnie będzie podany w dniach 1,8,15, 22 w cyklu 4-tygodniowym podczas cykli indukcyjnych 1-12, a następnie w dniach 1,15, w 4-tygodniowym cyklu cykl tygodniowy podczas cykli podtrzymania 13-18.

Talidomid, 100 mg doustnie, będzie podawany codziennie tylko podczas cykli indukcyjnych 1-12.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 5 lat lub do progresji choroby
Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) u pacjentów z RRMM, którzy mieli wcześniej 1 do 3 linii leczenia, leczonych skojarzeniem karfilzomibu, talidomidu i deksametazonu (CaTD)
5 lat lub do progresji choroby

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba Uczestników dotkniętych Zdarzeniami Niepożądanymi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 4 tygodni po podaniu ostatniej dawki badanego leku
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne przypisane badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia.
Wartość wyjściowa do 4 tygodni po podaniu ostatniej dawki badanego leku
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 5 lat
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia (C1D1) do zgonu z dowolnej przyczyny.
5 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: w dowolnym momencie od rozpoczęcia leczenia do końca badania początkowego do progresji choroby, niemożliwych do opanowania zdarzeń niepożądanych lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 3 lat
odsetek włączonych pacjentów, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR), rygorystyczną całkowitą odpowiedź (sCR) lub bardzo dobrą częściową odpowiedź (VGPR) lub częściową odpowiedź (PR) w oparciu o kryteria International Myeloma Working Group
w dowolnym momencie od rozpoczęcia leczenia do końca badania początkowego do progresji choroby, niemożliwych do opanowania zdarzeń niepożądanych lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w przybliżeniu do 3 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 5 lat
Zdefiniowany jako czas trwania od pierwszej odpowiedzi do czasu progresji. Czas trwania odpowiedzi zostanie ocenzurowany przez zgony z przyczyn innych niż progresja
5 lat
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: 5 lat
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia (C1D1) do progresji lub nawrotu choroby na podstawie kryteriów IMWG, ze zgonami z przyczyn innych niż ocenzurowanie progresji
5 lat
Jakość życia uczestników leczenia
Ramy czasowe: Około 3 lata
Jakość życia związana ze zdrowiem (HR-QOL) będzie mierzona za pomocą europejskiego znormalizowanego instrumentu EuroQoL EQ-5D-5L
Około 3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Współpracownicy

Celgene
International Myeloma Foundation
The Australasian Leukaemia & Lymphoma Group (ALLG)

Śledczy

  • Główny śledczy: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 września 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 listopada 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AMN002

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj