Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Carfilzomib Thalidomide og Deksametason hos pasienter med residiverende og/eller refraktært myelomatose

1. november 2017 oppdatert av: National University Hospital, Singapore

Enkelarm, multisenterstudie av karfilzomib i kombinasjon med thalidomid og deksametason (CaTD) hos pasienter med residiverende og/eller refraktært myelomatose (RRMM)

Alle pasienter med multippelt myelom (MM) er bestemt til å få tilbakefall selv med de beste tilgjengelige godkjente midlene. Median OS fra diagnose i nåværende tidsalder er rapportert til 5,4 år. Gitt at myelom fortsatt er en uhelbredelig sykdom, er fremtidig forbedret OS derfor avhengig av utvidelse av bergingsalternativer for pasienter med RRMM.

Carfilzomib (tidligere PR-171) er en tetrapeptidepoksyketonbasert irreversibel hemmer av 20S-proteasomet. Denne andre generasjons proteasomhemmeren (PI) er strukturelt og mekanisk forskjellig fra dipeptidet boronsyre PI, bortezomib. Sammenlignet med bortezomib, viste carfilzomib mindre aktivitet utenfor målet som kan forklare den reduserte myelosuppresjonen og reduserte nevropatien som er observert sammenlignet med bortezomib. Som monoterapi har carfilzomib vist robust og varig aktivitet hos tungt forbehandlede pasienter med RRMM i fase I og II-studier. Ideen om å kombinere en PI og et immunmodulerende medikament (IMiD) som thalidomid eller lenalidomid er attraktivt i MM på grunn av effekten. tidligere vist med kombinasjon bortezomib, thalidomid og deksametason. Slik effekt eliminerer behovet for kjemoterapi som er kjent for å indusere genetisk ustabilitet og igjen gir opphav til sekundære kreftformer. I kombinasjon med lenalidomid (25 mg) har Niesvizky og medarbeidere vist en maksimal planlagt dose (MPD) av karfilzomib på 20/27 mg/m2 med lovende sikkerhet og effekt. Kombinasjon av karfilzomib og thalidomid, i motsetning til lenalidomid, er praktisk talt et rimeligere regime som vil være mer anvendelig for Asia-Stillehavsregionen.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alle pasienter vil fortsette behandlingen i 18 sykluser (12 induksjonssykluser, 6 vedlikeholdssykluser) med mindre utvikling av bivirkninger som krever tidlig seponering av behandlingen. Pasienter vil bli fulgt opp for progresjon og overlevelse inntil 1 år etter fullføring av siste pasients siste syklus med induksjonsterapi.

Proteasomhemmere og IMiD-er har forskjellige, men overlappende mekanismer for anti-MM-aktivitet. I klinisk setting øker både proteasomhemmere og IMiD-er aktiviteten til deksametason, og synergi er tidligere vist mellom den første i klassen proteasomhemmeren, bortezomib[16] og det immunmodulerende stoffet lenalidomid[17]. I forhold til bortezomib viste carfilzomib økt apoptose i MM-cellelinjer, og induserte høy ORR hos både bortezomib-naive og resistente pasienter.

Vi antar at carfilzomib vil indusere en synergistisk antimyelomaktivitet når det kombineres med det første i klassen immunmodulerende stoffet thalidomid og deksametason. Thalidomid er et billigere immunmodulerende legemiddel som er mer tilgjengelig i Asia-Stillehavsregionen sammenlignet med lenalidomid. Dette gjør kombinasjonen av karfilzomib, thalidomid og deksametason til et mer levedyktig bergingsalternativ for pasienter i denne regionen.

I PX-171-006-studien induserte kombinasjon karfilzomib lenalidomid og deksametason en CR/VGPR hos 59 % av pasientene. De maksimale per protokolldoser av karfilzomib (27g/m2) ble brukt trygt med full dose lenalidomid (25 mg po daglig dag 1-21 hver 28. dag) og deksametason (40 mg po ukentlig), og MTD for carfilzomib ble ikke nådd.

Carfilzomib 56 mg/m2 var tolerabelt i fase II-studier og induserte varig respons hos pasienter med residiverende og/eller refraktært myelom. De vanligste grad 3/4-bivirkningene av lymfopeni (43%), trombocytopeni (32%), hypertensjon (25%) og lungebetennelse (18%) forventes ikke å overlappe signifikant med de forventede bivirkningene av thalidomid [15] .

Vi vil kombinere carfilzomib 20/56mg per m2 i kombinasjon med thalidomid 100mg daglig og deksametason 40mg ukentlig. Begrunnelsen for doseeskalering av carfilzomib til 56 mg/m2 er basert på to funn: a) 20/56 mg/m2 doseeskalering ble godt tolerert i PX-171-007-studien og b) ingen dosebegrensende toksisitet ble sett med karfilzomib 20 /27mg/m2 når kombinert med lenalidomid og deksametason hos pasienter med RRMM som var tungt forbehandlet, i PX-171-006 og PX-171-009 studien. Begrunnelsen for å tildele et likt antall pasienter mellom ALLG-stedene og AMN-stedene er å unngå skjevhet med hensyn til potensielle biologiske forskjeller mellom pasienter i Asia og Australia/New Zealand.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Queen Mary Hospital
  • Korea, Republikken
      • South Korea, Korea, Republikken
        • Har ikke rekruttert ennå
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Rekruttering
        • National University Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Har ikke rekruttert ennå
        • National Taiwan University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige og kvinnelige pasienter, ≥18 år
  2. Residiverende og/eller refraktært myelomatose ved studiestart.

  3. Pasienter må ha evaluerbart myelomatose med minst ett av følgende (vurdert innen 21 dager før registrering):

    1. Serum M-protein ≥ 5 g/L, eller
    2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer, eller Hos pasienter uten påvisbart serum eller urin M-protein, serumfri lett kjede (SFLC) > 100 mg/L (involvert lett kjede) og et unormalt serum k/l-forhold eller For IgA-pasienter hvis sykdom kun kan måles pålitelig med serumkvantitativt immunglobulin (qIgA) ≥ 7500 mg/L (7,5 g/L).
  4. Fikk ett, men ikke mer enn tre tidligere behandlingsregimer eller behandlingslinjer for myelomatose. (Induksjonsterapi etterfulgt av stamcelletransplantasjon og konsoliderings-/vedlikeholdsterapi vil bli vurdert som én behandlingslinje).
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
  6. Tilstrekkelig leverfunksjon innen 28 dager før registrering med bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) < 3 ganger ULN.
  7. LVEF ≥ 40 %.
  8. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3 (eller 1000 celler/L) innen 21 dager før registrering. Screening ANC bør være uavhengig av vekstfaktorstøtte i ≥ 1 uke.
  9. Blodplateantall ≥ 50 000 celler/mm3 (≥ 30 000 celler/mm3 hvis myelominvolvering i benmargen er > 50%) innen 21 dager før registrering. Pasienter skal ikke ha fått blodplatetransfusjoner i minst 1 uke før screening av blodplateantallet.
  10. Beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) på ≥ 15 ml/min innen 21 dager før registrering. Beregningen bør være basert på Cockcroft og Gault-formelen (vedlegg 3)
  11. Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer.
  12. Kvinnelige pasienter i fertil alder (FCBP) må ha negativ serumgraviditetstest innen 21 dager før registrering og godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under og i 3 måneder etter siste dose av legemidlet.
  13. Mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose hvis de er seksuelt aktive med en FCBP.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjemoterapi med godkjent eller undersøkende kreftbehandling innen 21 dager før registrering, med unntak av deksametason opp til 160 mg eller tilsvarende hver 4. uke.
  2. Tidligere behandling med karfilzomib.
  3. Fokal strålebehandling innen 7 dager før registrering. Strålebehandling til et utvidet felt som involverer et betydelig volum av benmarg innen 21 dager før registrering (dvs. tidligere stråling må ha vært mindre enn 30 % av benmargen).
  4. Aktiv kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III til IV), symptomatisk iskemi eller ledningsavvik ukontrollert av konvensjonell intervensjon. Hjerteinfarkt innen fire måneder før registrering.
  5. Akutt aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika, antiviral (unntatt antiviral behandling rettet mot hepatitt B) eller soppdrepende midler innen 14 dager før registrering.
  6. Kjent HIV-seropositiv og/eller ubehandlet hepatitt B (pasienter med hepatitt B overflateantigen [HBsAg] og kjerneantistoff [HBcAb] er kvalifisert dersom de får adekvat antiviral behandling rettet mot hepatitt B).
  7. Pasienter med kjent skrumplever.
  8. Aktiv malignitet, som forventes å kreve behandling med kjemoterapi innen ett år, eller resulterer i en forventet levealder mindre enn ett år.
  9. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende.
  10. Kjent historie med allergi mot Captisol (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib)
  11. Pasienter med overfølsomhet overfor karfilzomib, velcade, bor eller mannitol.
  12. Pasienter med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før registrering.
  13. Betydelig nevropati (grad 3-4, eller grad 2 med smerte) innen 14 dager før registrering.
  14. Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en pasients evne til å gi informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Karfilzomib, Thalidomide og Deksametason
Legemiddel: Karfilzomib, Thalidomide og Deksametason

Carfilzomib vil bli gitt på dagene 1,2,8,9,15,16 i en 4-ukers (28 dagers) syklus under induksjonssyklusene 1-12, etterfulgt av dagene 1,2,15,16 i en 4-ukers syklus under vedlikeholdssykluser 13-18 (avsnitt 4.0) Deksametason, 40 mg po gis på dagene 1,8,15, 22 i en 4-ukers syklus under induksjonssyklusene 1-12, etterfulgt av dagene 1,15, i en 4-ukers syklus. ukesyklus under vedlikeholdssykluser 13-18.

Thalidomid, 100 mg po gis kun daglig under induksjonssyklus 1-12.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5 år eller til sykdomsprogresjon
For å vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med RRMM som har hatt 1 til 3 tidligere behandlingslinjer, behandlet med kombinasjon av karfilzomib, thalidomid og deksametason (CaTD)
5 år eller til sykdomsprogresjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere berørt av uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline inntil 4 uker etter siste dose av studiemedikamentadministrasjon
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse som tilskrives studiemedisin hos en deltaker som mottok studiemedisin. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Baseline inntil 4 uker etter siste dose av studiemedikamentadministrasjon
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
Definert som varigheten fra behandlingsstart (C1D1) til død uansett årsak.
5 år
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: når som helst fra behandlingsstart til slutten av studiens baseline til sykdomsprogresjon, uhåndterlig bivirkning eller død, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 3 år
prosentandel av pasienter som er registrert som oppnår en fullstendig respons (CR), eller stringent komplett respons (sCR), eller svært god delvis respons (VGPR), eller delvis respons (PR) basert på International Myeloma Working Group-kriteriene
når som helst fra behandlingsstart til slutten av studiens baseline til sykdomsprogresjon, uhåndterlig bivirkning eller død, avhengig av hva som inntreffer først, ca. opptil 3 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 5 år
Definert som varigheten fra første respons til progresjonstidspunktet. Varigheten av responsen vil bli sensurert av dødsfall på grunn av andre årsaker enn progresjon
5 år
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 5 år
Definert som varigheten fra behandlingsstart (C1D1) til sykdomsprogresjon eller tilbakefall basert på IMWG-kriterier, med dødsfall som skyldes andre årsaker enn progresjon sensurert
5 år
Livskvalitet til deltakere på behandling
Tidsramme: Omtrent 3 år
Helserelatert livskvalitet (HR-QOL) vil bli målt av det europeiske standardiserte instrumentet EuroQoL EQ-5D-5L
Omtrent 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbeidspartnere

Celgene
International Myeloma Foundation
The Australasian Leukaemia & Lymphoma Group (ALLG)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. september 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

4. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. november 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2017

Sist bekreftet

1. februar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AMN002

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karfilzomib, Thalidomide og Deksametason

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Portugal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere