Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Carfilzomib, thalidomide en dexamethason bij patiënten met recidiverend en/of refractair multipel myeloom

1 november 2017 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

Eenarmige, multicenter studie van carfilzomib in combinatie met thalidomide en dexamethason (CaTD) bij patiënten met recidiverend en/of refractair multipel myeloom (RRMM)

Alle patiënten met multipel myeloom (MM) zijn voorbestemd om terug te vallen, zelfs met de best beschikbare goedgekeurde middelen. Mediane OS vanaf diagnose in het huidige tijdperk wordt gerapporteerd op 5,4 jaar. Aangezien myeloom een ​​ongeneeslijke ziekte blijft, is toekomstige verbeterde OS daarom afhankelijk van de uitbreiding van reddingsopties voor patiënten met RRMM.

Carfilzomib (voorheen PR-171) is een tetrapeptide op epoxyketon gebaseerde onomkeerbare remmer van het 20S-proteasoom. Deze proteasoomremmer (PI) van de tweede generatie verschilt structureel en mechanistisch van het dipeptide boorzuur PI, bortezomib. Vergeleken met bortezomib vertoonde carfilzomib minder off-target-activiteit die mogelijk verantwoordelijk is voor de verminderde myelosuppressie en verminderde neuropathie die wordt waargenomen in vergelijking met bortezomib. Als monotherapie heeft carfilzomib een robuuste en duurzame activiteit aangetoond bij zwaar voorbehandelde patiënten met RRMM in fase I- en II-onderzoeken. eerder aangetoond met de combinatie bortezomib, thalidomide en dexamethason. Een dergelijke werkzaamheid maakt chemotherapie overbodig, waarvan bekend is dat deze genetische instabiliteit veroorzaakt en op zijn beurt aanleiding geeft tot secundaire kankers. In combinatie met lenalidomide (25 mg) hebben Niesvizky en collega's een maximale geplande dosis (MPD) van carfilzomib aangetoond van 20/27 mg/m2 met veelbelovende veiligheid en werkzaamheid. Combinatie carfilzomib en thalidomide, in tegenstelling tot lenalidomide, is praktisch een meer betaalbaar regime dat beter toepasbaar zal zijn in de regio Azië-Pacific.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alle patiënten zullen de behandeling voortzetten gedurende 18 cycli (12 inductiecycli, 6 onderhoudscycli), tenzij zich bijwerkingen voordoen die vroegtijdige stopzetting van de behandeling vereisen. Patiënten zullen worden gevolgd voor progressie en overleving tot 1 jaar na voltooiing van de laatste inductietherapiecyclus van de laatste patiënt.

Proteasoomremmers en IMiD's hebben verschillende maar overlappende mechanismen van anti-MM-activiteit. In de klinische setting versterken zowel proteasoomremmers als IMiD's de activiteit van dexamethason, en synergie is eerder aangetoond tussen de eersteklas proteasoomremmer, bortezomib[16] en het immunomodulerende geneesmiddel lenalidomide[17]. Ten opzichte van bortezomib vertoonde carfilzomib een verhoogde apoptose in MM-cellijnen en veroorzaakte het een hoge ORR bij zowel bortezomib-naïeve als resistente patiënten.

Onze hypothese is dat carfilzomib een synergetische anti-myeloomactiviteit zal induceren in combinatie met thalidomide, het eerste immunomodulerende geneesmiddel in zijn klasse, en dexamethason. Thalidomide is een goedkoper immunomodulerend medicijn dat toegankelijker is in de regio Azië-Pacific in vergelijking met lenalidomide. Dit maakt de combinatie van carfilzomib, thalidomide en dexamethason een meer levensvatbare reddingsoptie voor patiënten in deze regio.

In het PX-171-006-onderzoek induceerde de combinatie carfilzomib lenalidomide en dexamethason een CR/VGPR bij 59% van de patiënten. De maximale protocoldoses van carfilzomib (27 g/m2) werden veilig gebruikt met de volledige dosis lenalidomide (25 mg po dagelijks dag 1-21 elke 28 dagen) en dexamethason (40 mg po wekelijks), en de MTD van carfilzomib werd niet bereikt.

Carfilzomib 56 mg/m2 was aanvaardbaar in fase II-onderzoeken en induceerde duurzame reacties bij patiënten met gerecidiveerd en/of refractair myeloom. De meest voorkomende graad 3/4 bijwerkingen van lymfopenie (43%), trombocytopenie (32%), hypertensie (25%) en pneumonie (18%) zullen naar verwachting niet significant overlappen met de verwachte bijwerkingen van thalidomide [15] .

We combineren carfilzomib 20/56 mg per m2 in combinatie met thalidomide 100 mg per dag en dexamethason 40 mg per week. De reden voor dosisverhoging van carfilzomib tot 56 mg/m2 is gebaseerd op twee bevindingen: a) de dosisverhoging van 20/56 mg/m2 werd goed verdragen in de PX-171-007-studie en b) er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten gezien met carfilzomib 20 /27 mg/m2 in combinatie met lenalidomide en dexamethason bij patiënten met RRMM die zwaar waren voorbehandeld, in de PX-171-006- en PX-171-009-studie. De grondgedachte voor het toewijzen van een gelijk aantal patiënten tussen de ALLG-locaties en AMN-locaties is het vermijden van vooringenomenheid met betrekking tot mogelijke biologische verschillen tussen patiënten in Azië en Australië/Nieuw-Zeeland.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Nog niet aan het werven
        • Queen Mary Hospital
  • Korea, republiek van
      • South Korea, Korea, republiek van
        • Nog niet aan het werven
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Werving
        • National University Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Nog niet aan het werven
        • National Taiwan University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten, ≥18 jaar
  2. Recidiverend en/of refractair multipel myeloom bij aanvang van het onderzoek.

  3. Patiënten moeten evalueerbaar multipel myeloom hebben met ten minste een van de volgende (beoordeeld binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie):

    1. Serum M-proteïne ≥ 5 g/L, of
    2. Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur, of Bij patiënten zonder detecteerbaar serum of urine M-proteïne, serum vrije lichte keten (SFLC) > 100 mg/L (betrokken lichte keten) en een abnormale serum k/l ratio of Voor IgA-patiënten bij wie de ziekte alleen betrouwbaar kan worden gemeten met serum kwantitatief immunoglobuline (qIgA) ≥ 7500 mg/l (7,5 g/l).
  4. Eén, maar niet meer dan drie eerdere behandelingsregimes of therapielijnen voor multipel myeloom ontvangen. (Inductietherapie gevolgd door stamceltransplantatie en consolidatie-/onderhoudstherapie wordt beschouwd als één therapielijn).
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2.
  6. Adequate leverfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie met bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 3 keer de ULN.
  7. LVEF ≥ 40%.
  8. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3 (of 1000 cellen/l) binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie. Screening ANC moet gedurende ≥ 1 week onafhankelijk zijn van groeifactorondersteuning.
  9. Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000 cellen/mm3 (≥ 30.000 cellen/mm3 als myeloombetrokkenheid in het beenmerg > 50%) binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie. Patiënten mogen gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan het bloedplaatjesonderzoek geen bloedplaatjestransfusies hebben gekregen.
  10. Berekende of gemeten creatinineklaring (CrCl) van ≥ 15 ml/min binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie. De berekening moet gebaseerd zijn op de formule van Cockcroft en Gault (bijlage 3)
  11. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen.
  12. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het geneesmiddel.
  13. Mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis als ze seksueel actief zijn met een FCBP.

Uitsluitingscriteria:

  1. Chemotherapie met goedgekeurde of experimentele geneesmiddelen tegen kanker binnen 21 dagen voorafgaand aan de registratie, met uitzondering van dexamethason tot 160 mg of equivalent elke 4 weken.
  2. Eerdere behandeling met carfilzomib.
  3. Focale bestraling binnen 7 dagen voor aanmelding. Bestralingstherapie naar een uitgebreid veld met een aanzienlijk beenmergvolume binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie (d.w.z. eerdere bestraling moet tot minder dan 30% van het beenmerg hebben plaatsgevonden).
  4. Actief congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III tot IV), symptomatische ischemie of geleidingsafwijkingen die niet onder controle zijn door conventionele interventie. Myocardinfarct binnen vier maanden voorafgaand aan de inschrijving.
  5. Acute actieve infectie waarvoor systemische antibiotica, antivirale (behalve antivirale therapie gericht op hepatitis B) of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
  6. Bekende hiv-seropositieve en/of onbehandelde hepatitis B (patiënten met hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en kernantilichaam [HBcAb] komen in aanmerking als ze adequate antivirale therapie krijgen die gericht is op hepatitis B).
  7. Patiënten met bekende cirrose.
  8. Actieve maligniteit, die naar verwachting binnen een jaar behandeling met chemotherapie vereist, of resulteert in een levensverwachting van minder dan een jaar.
  9. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  10. Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen)
  11. Patiënten met overgevoeligheid voor carfilzomib, velcade, boor of mannitol.
  12. Patiënten met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
  13. Significante neuropathie (graad 3-4, of graad 2 met pijn) binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
  14. Elke andere klinisch significante medische ziekte of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Carfilzomib, Thalidomide en Dexamethason
Geneesmiddel: Carfilzomib, Thalidomide en Dexamethason

Carfilzomib wordt gegeven op dag 1,2,8,9,15,16 in een cyclus van 4 weken (28 dagen) tijdens inductiecycli 1-12, gevolgd door dagen 1,2,15,16 in een cyclus van 4 weken tijdens onderhoudscycli 13-18 (rubriek 4.0) Dexamethason, 40 mg po wordt gegeven op dag 1,8,15, 22 in een cyclus van 4 weken tijdens inductiecycli 1-12, gevolgd door dag 1,15, in een 4-weekse cyclus weekcyclus tijdens onderhoudscycli 13-18.

Thalidomide, 100 mg po wordt alleen dagelijks gegeven tijdens inductiecycli 1-12.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 5 jaar of tot progressie van de ziekte
Om de progressievrije overleving (PFS) te beoordelen bij patiënten met RRMM die 1 tot 3 eerdere therapielijnen hebben gehad, behandeld met een combinatie van carfilzomib, thalidomide en dexamethason (CaTD)
5 jaar of tot progressie van de ziekte

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers getroffen door bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 weken na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis die wordt toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Basislijn tot 4 weken na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Gedefinieerd als de duur vanaf het begin van de behandeling (C1D1) tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
5 jaar
Algehele responssnelheid (ORR)
Tijdsspanne: op elk moment vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de basislijn van het onderzoek tot ziekteprogressie, onbeheersbare bijwerking of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 3 jaar
percentage ingeschreven patiënten dat een complete respons (CR), of stringente complete respons (sCR), of zeer goede partiële respons (VGPR) of partiële respons (PR) bereikt op basis van de criteria van de International Myeloma Working Group
op elk moment vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de basislijn van het onderzoek tot ziekteprogressie, onbeheersbare bijwerking of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer tot 3 jaar
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: 5 jaar
Gedefinieerd als de duur vanaf de eerste reactie tot de tijd van progressie. De duur van de respons zal worden gecensureerd door sterfgevallen als gevolg van andere oorzaken dan progressie
5 jaar
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 5 jaar
Gedefinieerd als de duur vanaf het begin van de behandeling (C1D1) tot ziekteprogressie of terugval op basis van IMWG-criteria, met sterfgevallen als gevolg van andere oorzaken dan progressie gecensureerd
5 jaar
Kwaliteit van leven van deelnemers aan de behandeling
Tijdsspanne: Ongeveer 3 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HR-QOL) zal worden gemeten met het Europese gestandaardiseerde instrument EuroQoL EQ-5D-5L
Ongeveer 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Medewerkers

Celgene
International Myeloma Foundation
The Australasian Leukaemia & Lymphoma Group (ALLG)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 september 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 november 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 november 2017

Laatst geverifieerd

1 februari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AMN002

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carfilzomib, Thalidomide en Dexamethason

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sweden

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren