Carfilzomibe Talidomida e Dexametasona em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante e/ou Refratário

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino e feminino, ≥18 anos de idade
2. Mieloma múltiplo recidivado e/ou refratário no início do estudo.

3. Os pacientes devem ter mieloma múltiplo avaliável com pelo menos um dos seguintes (avaliados até 21 dias antes do registro):

   1. Proteína M sérica ≥ 5 g/L, ou
   2. Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas, ou Em pacientes sem proteína M sérica ou urinária detectável, cadeia leve livre sérica (SFLC) > 100 mg/L (cadeia leve envolvida) e uma relação k/l sérica anormal ou Para Pacientes com IgA cuja doença só pode ser medida com segurança por imunoglobulina quantitativa sérica (qIgA) ≥ 7500 mg/L (7,5 g/L).
4. Recebeu um, mas não mais do que três regimes de tratamento anteriores ou linhas de terapia para mieloma múltiplo. (A terapia de indução seguida de transplante de células-tronco e terapia de consolidação/manutenção será considerada como uma linha de terapia).
5. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Função hepática adequada dentro de 28 dias antes do registro com bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3 vezes o LSN.
7. FEVE ≥ 40%.
8. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3 (ou 1000 células/L) nos 21 dias anteriores ao registro. O rastreamento de CAN deve ser independente do suporte de fator de crescimento por ≥ 1 semana.
9. Contagem de plaquetas ≥ 50.000 células/mm3 (≥ 30.000 células/mm3 se o envolvimento do mieloma na medula óssea for > 50%) nos 21 dias anteriores ao registro. Os pacientes não devem ter recebido transfusões de plaquetas por pelo menos 1 semana antes de obter a contagem de plaquetas de triagem.
10. Clearance de creatinina calculado ou medido (CrCl) de ≥ 15 mL/min dentro de 21 dias antes do registro. O cálculo deve ser baseado na fórmula de Cockcroft e Gault (Apêndice 3)
11. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais.
12. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP) devem ter teste de gravidez sérico negativo dentro de 21 dias antes do registro e concordar em usar um método eficaz de contracepção durante e por 3 meses após a última dose do medicamento.
13. Pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose se forem sexualmente ativos com um FCBP.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia com terapêutica anticancerígena aprovada ou em investigação no prazo de 21 dias antes do registro, com exceção de dexametasona até 160mg ou equivalente a cada 4 semanas.
2. Tratamento prévio com carfilzomib.
3. Radioterapia focal dentro de 7 dias antes do registro. Radioterapia para um campo estendido envolvendo um volume significativo de medula óssea dentro de 21 dias antes do registro (ou seja, a radiação anterior deve ter sido inferior a 30% da medula óssea).
4. Insuficiência cardíaca congestiva ativa (New York Heart Association [NYHA] Classe III a IV), isquemia sintomática ou anormalidades de condução não controladas por intervenção convencional. Infarto do miocárdio nos quatro meses anteriores ao registro.
5. Infecção ativa aguda que requer antibióticos sistêmicos, antivirais (exceto terapia antiviral direcionada para hepatite B) ou agentes antifúngicos nos 14 dias anteriores ao registro.
6. HIV soropositivo conhecido e/ou hepatite B não tratada (pacientes com antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] e anticorpo central [HBcAb] são elegíveis se receberem terapia antiviral adequada dirigida à hepatite B).
7. Pacientes com cirrose conhecida.
8. Malignidade ativa, que provavelmente requer tratamento com quimioterapia dentro de um ano, ou resulta em uma expectativa de vida inferior a um ano.
9. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
10. História conhecida de alergia ao Captisol (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe)
11. Pacientes com hipersensibilidade a carfilzomibe, velcade, boro ou manitol.
12. Pacientes com derrame pleural que necessitem de toracocentese ou ascite que necessitem de paracentese nos 14 dias anteriores ao registro.
13. Neuropatia significativa (Graus 3-4, ou Grau 2 com dor) dentro de 14 dias antes do registro.
14. Qualquer outra doença médica ou condição psiquiátrica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade do paciente de dar consentimento informado.