Карфилзомиб талидомид и дексаметазон у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет
2. Рецидивирующая и/или рефрактерная множественная миелома на момент включения в исследование.

3. У пациентов должна быть поддающаяся оценке множественная миелома, по крайней мере, с одним из следующих (оценка в течение 21 дня до регистрации):

   1. М-белок сыворотки ≥ 5 г/л, или
   2. Уровень М-белка в моче ≥ 200 мг/24 часа, или У пациентов без определяемого содержания М-белка в сыворотке или моче, свободных легких цепей (СЛЦ) в сыворотке > 100 мг/л (включая легкие цепи) и аномального соотношения k/l в сыворотке или Для Пациенты с IgA, чье заболевание можно достоверно измерить только с помощью количественного определения иммуноглобулина в сыворотке крови (qIgA) ≥ 7500 мг/л (7,5 г/л).
4. Получал одну, но не более трех предшествующих схем лечения или линий терапии множественной миеломы. (Индукционная терапия с последующей трансплантацией стволовых клеток и консолидирующей/поддерживающей терапией будет рассматриваться как одна линия терапии).
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2.
6. Адекватная функция печени в течение 28 дней до регистрации с билирубином < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансферазой (АСТ) и аланинаминотрансферазой (АЛТ) < 3 раза выше ВГН.
7. ФВ ЛЖ ≥ 40%.
8. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3 (или 1000 клеток/л) в течение 21 дня до регистрации. Скрининг ANC не должен зависеть от поддержки фактора роста в течение ≥ 1 недели.
9. Количество тромбоцитов ≥ 50 000 клеток/мм3 (≥ 30 000 клеток/мм3, если миелома поражает костный мозг > 50%) в течение 21 дня до регистрации. Пациенты не должны получать переливание тромбоцитов в течение по крайней мере 1 недели до получения скринингового количества тромбоцитов.
10. Расчетный или измеренный клиренс креатинина (КК) ≥ 15 мл/мин в течение 21 дня до регистрации. Расчет следует производить по формуле Кокрофта и Голта (приложение 3).
11. Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами.
12. Пациентки детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 21 дня до регистрации и согласиться использовать эффективный метод контрацепции во время и в течение 3 месяцев после приема последней дозы препарата.
13. Пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы, если они ведут активную половую жизнь с FCBP.

Критерий исключения:

1. Химиотерапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами в течение 21 дня до регистрации, за исключением дексаметазона до 160 мг или эквивалента каждые 4 недели.
2. Предшествующее лечение карфилзомибом.
3. Фокальная лучевая терапия за 7 дней до регистрации. Лучевая терапия расширенного поля с вовлечением значительного объема костного мозга в течение 21 дня до регистрации (т. е. предварительное облучение должно быть менее 30% костного мозга).
4. Активная застойная сердечная недостаточность (класс III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), симптоматическая ишемия или нарушения проводимости, не контролируемые традиционным вмешательством. Инфаркт миокарда в течение четырех месяцев до постановки на учет.
5. Острая активная инфекция, требующая назначения системных антибиотиков, противовирусных (кроме противовирусной терапии, направленной на гепатит В) или противогрибковых средств в течение 14 дней до постановки на учет.
6. Известный ВИЧ-серопозитивный и/или нелеченый гепатит В (пациенты с поверхностным антигеном гепатита В [HBsAg] и сердцевинным антителом [HBcAb] соответствуют критериям, если они получают адекватную противовирусную терапию, направленную на гепатит В).
7. Пациенты с известным циррозом печени.
8. Активное злокачественное новообразование, которое, как ожидается, потребует лечения химиотерапией в течение одного года или приводит к ожидаемой продолжительности жизни менее одного года.
9. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
10. Известный анамнез аллергии на каптизол (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба)
11. Пациенты с повышенной чувствительностью к карфилзомибу, велкейду, бору или манниту.
12. Пациенты с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза, или асцитом, требующим парацентеза, в течение 14 дней до постановки на учет.
13. Значительная невропатия (степень 3-4 или степень 2 с болью) в течение 14 дней до регистрации.
14. Любое другое клинически значимое медицинское заболевание или психическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности пациента дать информированное согласие.