Traitement de la dégénérescence maculaire avancée liée à l'âge sec avec AAVCAGsCD59
Étude de phase 1, ouverte, multicentrique, à dose croissante, d'innocuité et de tolérance d'une injection intravitréenne unique d'AAVCAGsCD59 chez des patients atteints de dégénérescence maculaire avancée non exsudative (sèche) liée à l'âge avec atrophie géographique
La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est la principale cause de perte de vision chez les personnes de plus de 60 ans. La DMLA est classée comme humide et sèche. La DMLA humide constitue 10 à 15 % de tous les cas de DMLA et survient lorsqu'un vaisseau sanguin anormal se développe dans ou sous la rétine, entraînant une perte de vision centrale. La DMLA humide est traitée avec succès par des injections mensuelles dans l'œil qui empêchent le vaisseau sanguin de se développer et de fuir. La forme la plus courante de DMLA est la variante sèche ou DMLA sèche qui affecte 85 à 90 % de tous les patients atteints de DMLA. Dans la DMLA sèche, il y a perte de pigment rétinien, formation de dépôts appelés drusen et perte de vaisseaux dans une couche de la rétine appelée choriocapillaire. Dans les formes les plus sévères de DMLA sèche, il y a perte de tissu rétinien appelée atrophie géographique. Au fil du temps, le tissu rétinien dégénère dans la zone responsable de la vision centrale, entraînant une perte de vision conduisant à la cécité légale. Il n'existe actuellement aucun traitement pour la DMLA sèche, de sorte qu'il existe un important besoin non satisfait chez les patients atteints de cette maladie oculaire.
Récemment, des preuves ont impliqué une cascade inflammatoire hyperactive appelée système du complément comme jouant un rôle central dans le développement de la DMLA sèche. La cascade du complément se compose de 3 bras qui convergent pour former un complexe semblable à un pore à la surface des cellules appelé complexe d'attaque membranaire (MAC). L'accumulation de MAC sur les surfaces cellulaires entraîne des dommages cellulaires et la mort, provoquant les résultats cliniques observés dans la DMLA. Les cellules normales du corps humain produisent une protéine à la surface de leurs cellules appelée CD59 qui empêche la formation de MAC. Dans la DMLA, la cascade du complément est régulée positivement et conduit à plus de formation de MAC que le corps ne peut se protéger contre la destruction cellulaire.
AAVCAGsCD59, un produit de thérapie génique oculaire qui est injecté dans l'œil dans le cabinet du médecin, provoque l'augmentation de l'expression d'une forme soluble de CD59 (sCD59) dans les cellules rétiniennes normales. Cette version recombinante soluble du CD59 naturel est conçue et destinée à protéger les cellules rétiniennes responsables de la vision centrale en inhibant la formation du complexe d'attaque membranaire (MAC), l'étape terminale de la lyse cellulaire médiée par le complément. En thérapie génique, les cellules de la rétine sont potentiellement altérées de façon permanente pour fabriquer sCD59 pour la vie du patient. Avec la thérapie génique, une seule injection suffit pour que le médicament soit efficace pendant toute la vie du patient. Cette étude évaluera l'innocuité après une injection unique d'AAVCAGsCD59 administrée en cabinet chez des patients dont l'œil inscrit présente une DMLA sèche avancée avec atrophie géographique. L'étude initiale dure 26 semaines, suivie d'une évaluation de sécurité supplémentaire de 18 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes de 50 ans ou plus
- DMLA sèche avancée avec GA dans l'œil de l'étude
- Équivalent BCVA Snellen de 20/80 ou pire dans l'œil de l'étude en utilisant les diagrammes ETDRS à une distance de départ de 4 m après l'inscription des 3 premiers patients et démontrer des données de sécurité favorables
- Taille totale de la lésion GA de 5 mm2 (2 DA) à 20 mm2 (8 DA) dans l'œil de l'étude ; si multifocal, alors au moins un foyer de GA doit mesurer 1,27 mm2 (0,5 DA)
- Autre œil BCVA de 20/800 ou mieux et doit être l'œil avec la meilleure acuité visuelle
- Doit être prêt à subir une paracentèse de la chambre antérieure
Critère d'exclusion:
- AG secondaire à des étiologies non DMLA
- Néovascularisation choroïdienne (CNV) antérieure ou active dans l'œil à l'étude
- Antécédents de conditions dans l'œil de l'étude lors du dépistage qui pourraient altérer l'acuité visuelle ou interférer avec les tests de l'étude
- Glaucome actif non contrôlé
- Chirurgie intraoculaire dans l'œil à l'étude dans les 3 mois suivant l'inscription ou candidats connus ou probables pour une chirurgie intraoculaire (y compris la chirurgie de la cataracte) dans l'œil à l'étude dans l'année suivant le traitement
- Infection aiguë ou chronique dans l'œil de l'étude
- Antécédents d'inflammation dans l'œil à l'étude ou inflammation continue dans l'un ou l'autre œil
- Antécédents d'uvéite dans l'œil de l'étude
- Inflammation oculaire continue dans l'un ou l'autre œil
- Toute contre-indication à l'injection intravitréenne
- Utilise actuellement ou a utilisé un traitement pour la DMLA exsudative dans l'œil à l'étude uniquement : photocoagulation au laser, thérapie photodynamique (PDT), ranibizumab (Lucentis®), pegaptanib sodique (Macugen®), bevacizumab (Avastin®) ou aflibercept (Eylea®)
- Utilisation actuelle de corticostéroïdes périoculaires (œil de l'étude), intravitréens (œil de l'étude) ou systémiques (oraux ou intraveineux) dans les 3 mois précédant le dépistage.
L'une des maladies systémiques sous-jacentes suivantes :
- Maladie cardiovasculaire instable ou grave, p.
- Diabète mal contrôlé;
- Insuffisance rénale ou hépatique cliniquement significative, par exemple :
- Maladie cérébrovasculaire dans les 12 mois précédant le dépistage ;
- Démence ou maladie neurodégénérative (par exemple, maladie d'Alzheimer, maladie de Parkinson);
- Avoir une malignité au dépistage ou des antécédents de malignité qui empêche l'achèvement de cette étude de 2 ans, y compris la présence d'une tumeur ou d'une maladie dont le traitement peut affecter directement la capacité d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'AAVCAGsCD59, ou actuellement en cours de traitement pour un cancer spécifique ;
- Conditions immunodéprimées et/ou besoin d'un traitement immunosuppresseur ;
- Toute maladie importante mal contrôlée qui empêcherait la conformité à l'étude et le suivi
- Utilisation actuelle ou antérieure de tout médicament connu pour être toxique pour la rétine ou le nerf optique, y compris, mais sans s'y limiter, la chloroquine/hydrochloroquine, la déféroxamine, les phénothiazines et l'éthambutol
- Traitement antérieur avec tout produit de transfert de gènes oculaire ou systémique
- A reçu tout produit expérimental dans les 120 jours précédant le dépistage
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Petite dose
AAVCAGsCD59
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AAVCAGsCD59 est administré en une seule injection intravitréenne en cabinet
Autres noms:
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Expérimental: Dose moyenne
AAVCAGsCD59
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AAVCAGsCD59 est administré en une seule injection intravitréenne en cabinet
Autres noms:
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Expérimental: Haute dose
AAVCAGsCD59
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AAVCAGsCD59 est administré en une seule injection intravitréenne en cabinet
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants ayant subi des événements indésirables oculaires et systémiques selon le classement CTCAE v4.0
Délai: 26 semaines
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Mesurer l'inflammation intraoculaire, les modifications oculaires et les effets secondaires systémiques après une seule injection intraoculaire d'AAVCAGsCD59
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26 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer le changement de zone de GA dans les yeux atteints de DMLA sèche
Délai: 26 semaines
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Efficacité de l'AAVCAGsCD59
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26 semaines
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Évaluer le taux de croissance de GA dans les yeux atteints de DMLA sèche
Délai: 26 semaines
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Efficacité de l'AAVCAGsCD59
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26 semaines
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Incidence de la conversion de la DMLA sèche en DMLA humide
Délai: 26 semaines
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Efficacité de l'AAVCAGsCD59
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26 semaines
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Changement de volume de drusen mesuré par domaine spectral OCT
Délai: 26 semaines
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Efficacité de l'AAVCAGsCD59
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26 semaines
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Prévention de la perte de 15 lettres ou plus sur un tableau d'acuité visuelle ETDRS
Délai: 26 semaines
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Efficacité de l'AAVCAGsCD59
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26 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeff Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HMR-1001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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