Előrehaladott, száraz életkorral összefüggő makuladegeneráció kezelése AAVCAGsCD59 segítségével
1. fázisú, nyílt, többközpontú, dózisnövelő, biztonsági és tolerálhatósági vizsgálat AAVCAGsCD59 egyszeri intravitreális injekciójával előrehaladott, nem exudatív (száraz) életkorral összefüggő, földrajzi atrófiával járó makuladegenerációban szenvedő betegeknél
Az életkorral összefüggő makuladegeneráció (AMD) a 60 év feletti egyének látásvesztésének vezető oka. Az AMD nedves és száraz kategóriába sorolható. A nedves AMD az összes AMD eset 10-15%-át teszi ki, és akkor fordul elő, amikor egy rendellenes véredény nő a retinában vagy alatta, ami központi látásvesztéshez vezet. A nedves AMD-t sikeresen kezelik havi rendszerességgel a szembe adott injekciókkal, amelyek megakadályozzák a véredény növekedését és szivárgását. Az AMD leggyakoribb formája a száraz változat vagy száraz AMD, amely az összes AMD-ben szenvedő beteg 85-90%-át érinti. Száraz AMD esetén a retina pigment elvesztése, drusennek nevezett lerakódások képződnek, és a retina choriocapillarisnak nevezett rétegében az erek elvesznek. A száraz AMD legsúlyosabb formáiban a retinaszövet elvesztése, az úgynevezett földrajzi atrófia. Idővel a retinaszövet degenerálódik a központi látásért felelős területen, ami látásvesztéshez vezet, ami jogi vaksághoz vezet. Jelenleg nem létezik kezelés a száraz AMD-re, így jelentős kielégítetlen igény mutatkozik az ebben a szembetegségben szenvedő betegeknél.
A közelmúltban bizonyítékok bizonyítják, hogy a komplementrendszernek nevezett túlaktív gyulladásos kaszkád kulcsszerepet játszik a száraz AMD kialakulásában. A komplement kaszkád 3 karból áll, amelyek összefutva egy pórusszerű komplexet képeznek a sejtek felszínén, úgynevezett membrán támadó komplexumot (MAC). A MAC sejtfelszínen történő felhalmozódása sejtkárosodáshoz és halálhoz vezet, ami az AMD-ben tapasztalt klinikai tüneteket okozza. Az emberi test normál sejtjei sejtfelszínükön egy CD59 nevű fehérjét termelnek, amely megakadályozza a MAC kialakulását. Az AMD-ben a komplement kaszkád felszabályozott, és több MAC képződéshez vezet, mint amennyit a szervezet képes megvédeni a sejtpusztulástól.
Az AAVCAGsCD59, egy szemészeti génterápiás termék, amelyet az orvosi rendelőben a szembe fecskendeznek, a normál retinasejtek hatására fokozza a CD59 oldható formájának (sCD59) expresszióját. A természetben előforduló CD59 ezen oldható rekombináns változatát a központi látásért felelős retinasejtek védelmére tervezték és szánják azáltal, hogy gátolja a membrántámadási komplexum (MAC) kialakulását, amely a komplement által közvetített sejtlízis végső lépése. A génterápiában a retina sejtjei potenciálisan tartósan megváltoznak, hogy sCD59-et állítsanak elő a beteg életére. A génterápiával csak egy injekció szükséges ahhoz, hogy a gyógyszer a beteg egész életében hatékony legyen. Ez a vizsgálat a biztonságosságot értékeli az AAVCAGsCD59 egyszeri irodai beadása után olyan betegeknél, akiknek a bevont szemében előrehaladott száraz AMD és földrajzi sorvadás van. A kezdeti vizsgálat 26 hetes, amelyet egy további 18 hónapos biztonsági értékelés követ.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 50 éves vagy idősebb férfiak vagy nők
- Fejlett száraz AMD GA-val a vizsgált szemben
- A BCVA Snellen 20/80-nak megfelelő vagy annál rosszabb a vizsgált szemen ETDRS diagramok használatával, 4 m-es kezdőtávolsággal az első 3 beteg felvétele után, és kedvező biztonsági adatokat mutattak be.
- A teljes GA-lézió mérete 5 mm2 (2 DA) és 20 mm2 (8 DA) között a vizsgált szemen; ha többfokális, akkor a GA legalább egy fókuszának 1,27 mm2-nek (0,5 DA) kell lennie.
- A társszem BCVA 20/800 vagy jobb, és a jobb látásélességű szemnek kell lennie
- Hajlandónak kell lennie az elülső kamra paracentézisére
Kizárási kritériumok:
- A GA másodlagos nem AMD etiológiák miatt
- Korábbi vagy aktív choroidális neovaszkularizáció (CNV) a vizsgált szemen
- A vizsgált szem olyan állapotai a kórtörténetben a szűrés során, amelyek megváltoztathatják a látásélességet vagy megzavarhatják a vizsgálati vizsgálatot
- Aktív kontrollálatlan glaukóma
- Intraokuláris műtét a vizsgált szemen a felvételt követő 3 hónapon belül, vagy ismert vagy valószínűsíthető intraokuláris műtétre (beleértve a szürkehályog-műtétet is) a vizsgált szemen a kezelést követő 1 éven belül
- Akut vagy krónikus fertőzés a vizsgált szemen
- Gyulladás a kórelőzményben a vizsgált szemben vagy folyamatban lévő gyulladás bármelyik szemben
- Az uveitis története a vizsgált szemen
- Folyamatos szemgyulladás mindkét szemben
- Bármilyen ellenjavallat az intravitrealis injekcióhoz
- Jelenleg csak az exudatív AMD kezelését alkalmazzák vagy alkalmazták a vizsgált szemen: lézeres fotokoaguláció, fotodinamikus terápia (PDT), ranibizumab (Lucentis®), pegaptanib-nátrium (Macugen®), bevacizumab (Avastin®) vagy aflibercept (Eylea®)
- Jelenleg bármilyen periokuláris (vizsgálati szem), intravitrealis (vizsgálati szem) vagy szisztémás (orális vagy intravénás) kortikoszteroid alkalmazása a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
Az alábbi szisztémás alapbetegségek bármelyike:
- Instabil vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség, például pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. funkcionális osztály), 6 hónapon belüli szívinfarktus, folyamatos kezelést igénylő kamrai tachyarrhythmiák, instabil angina vagy kritikus végtag-ischaemia;
- Rosszul szabályozott cukorbetegség;
- Klinikailag jelentős vese- vagy májkárosodás, például:
- Cerebrovascularis betegség a szűrést megelőző 12 hónapon belül;
- demencia vagy neurodegeneratív betegség (például Alzheimer-kór, Parkinson-kór);
- Rosszindulatú daganata van a szűrés során, vagy olyan rosszindulatú daganata van az anamnézisében, amely kizárja ennek a 2 éves vizsgálatnak a befejezését, beleértve olyan daganat vagy betegség jelenlétét, amelynek kezelése közvetlenül befolyásolhatja az AAVCAGsCD59 biztonságosságának és hatékonyságának értékelését, vagy jelenleg egy specifikus rák miatt kezelés alatt áll. ;
- Immunhiányos állapotok és/vagy immunszuppresszív terápia szükségessége;
- Bármilyen jelentős, rosszul kontrollált betegség, amely kizárja a vizsgálati megfelelést és a nyomon követést
- Bármely olyan gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása, amelyről ismert, hogy mérgező a retinára vagy a látóidegre, ideértve, de nem kizárólagosan, a klorokint/hidroklorokint, a deferoxamint, a fenotiazinokat és az etambutolt
- Korábbi kezelés bármely szemészeti vagy szisztémás géntranszfer termékkel
- A szűrést megelőző 120 napon belül bármilyen vizsgálati terméket kapott
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kis adag
AAVCAGsCD59
|
Az AAVCAGsCD59-et egyetlen intravitrealis injekcióként adják be irodai környezetben
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Közép adag
AAVCAGsCD59
|
Az AAVCAGsCD59-et egyetlen intravitrealis injekcióként adják be irodai környezetben
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Magas dózis
AAVCAGsCD59
|
Az AAVCAGsCD59-et egyetlen intravitrealis injekcióként adják be irodai környezetben
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szemészeti és szisztémás nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: 26 hét
|
Mérje meg az intraokuláris gyulladást, a szem elváltozásait és a szisztémás mellékhatásokat az AAVCAGsCD59 egyetlen intraokuláris injekcióját követően
|
26 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje a GA területének változását száraz AMD esetén
Időkeret: 26 hét
|
Az AAVCAGsCD59 hatékonysága
|
26 hét
|
|
Értékelje a GA növekedési ütemét száraz AMD-vel szemben
Időkeret: 26 hét
|
Az AAVCAGsCD59 hatékonysága
|
26 hét
|
|
A száraz AMD nedves AMD-vé való átalakulásának előfordulása
Időkeret: 26 hét
|
Az AAVCAGsCD59 hatékonysága
|
26 hét
|
|
A drusen térfogatának változása spektrális tartomány OCT alapján
Időkeret: 26 hét
|
Az AAVCAGsCD59 hatékonysága
|
26 hét
|
|
15 vagy több betű elvesztésének megelőzése az ETDRS látásélesség diagramon
Időkeret: 26 hét
|
Az AAVCAGsCD59 hatékonysága
|
26 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jeff Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HMR-1001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .