Pitkälle edenneen kuivaan ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman hoito AAVCAGsCD59:llä
Vaihe 1, avoin, monikeskus, annosta suurentava, turvallisuus- ja siedettävyystutkimus yhdestä lasiaisensisäisestä AAVCAGsCD59-injektiosta potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-eksudatiivinen (kuiva) ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma ja maantieteellinen atrofia
Ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD) on yli 60-vuotiaiden yleisin näönmenetyksen syy. AMD luokitellaan märkäksi ja kuivaksi. Märkä AMD muodostaa 10–15 % kaikista AMD-tapauksista, ja sitä esiintyy, kun verkkokalvossa tai sen alla kasvaa epänormaali verisuoni, mikä johtaa keskusnäön menetykseen. Märkää AMD:tä hoidetaan onnistuneesti silmään kuukausittain annettavilla injektioilla, jotka estävät verisuonen kasvun ja vuotamisen. Yleisin AMD:n muoto on kuiva variantti tai kuiva AMD, joka vaikuttaa 85–90 %:iin kaikista AMD-potilaista. Kuivassa AMD:ssä verkkokalvon pigmentti häviää, kerrostumia, joita kutsutaan druseniksi, ja verisuonet katoavat verkkokalvon kerroksesta, jota kutsutaan choriocapillarikseksi. Kuivan AMD:n vakavimmissa muodoissa verkkokalvon kudoksen menetys on nimeltään maantieteellinen atrofia. Ajan myötä verkkokalvon kudos rappeutuu alueella, joka on vastuussa keskusnäön toiminnasta, mikä johtaa näön menetykseen, mikä johtaa lailliseen sokeuteen. Kuivalle AMD:lle ei tällä hetkellä ole hoitoa, joten tätä silmäsairautta sairastavilla potilailla on merkittävää tyydyttämätöntä tarvetta.
Viime aikoina todisteet ovat osoittaneet, että yliaktiivisella tulehduskaskadilla, jota kutsutaan komplementtijärjestelmäksi, on keskeinen rooli kuivan AMD:n kehittymisessä. Komplementtikaskadi koostuu kolmesta haarasta, jotka yhtyvät muodostaen huokosmaisen kompleksin solujen pinnalle, jota kutsutaan kalvohyökkäyskompleksiksi (MAC). MAC:n kerääntyminen solupinnoille johtaa soluvaurioon ja kuolemaan aiheuttaen AMD:ssä havaitut kliiniset löydökset. Normaalit ihmiskehon solut tuottavat solupinnoilleen proteiinia nimeltä CD59, joka estää MAC:n muodostumisen. AMD:ssä komplementtikaskadi on säädelty ylöspäin ja johtaa enemmän MAC:n muodostumiseen kuin elimistö pystyy suojaamaan itseään solutuhoa vastaan.
AAVCAGsCD59, silmän geeniterapiatuote, joka ruiskutetaan silmään lääkärin vastaanotolla, saa normaalit verkkokalvon solut lisäämään CD59:n liukoisen muodon (sCD59) ilmentymistä. Tämä luonnollisesti esiintyvän CD59:n liukoinen rekombinanttiversio on suunniteltu ja tarkoitettu suojaamaan verkkokalvon soluja, jotka ovat vastuussa keskusnäöstä estämällä kalvohyökkäyskompleksin (MAC) muodostumista, joka on komplementtivälitteisen solulyysin loppuvaihe. Geeniterapiassa verkkokalvon soluja mahdollisesti muutetaan pysyvästi muodostamaan sCD59 potilaan elämän ajaksi. Geeniterapiassa tarvitaan vain yksi injektio, jotta lääke olisi tehokas potilaan koko elämän ajan. Tässä tutkimuksessa arvioidaan turvallisuutta yksittäisen AAVCAGsCD59-injektion jälkeen, kun se annetaan toimistoympäristössä potilaille, joiden silmässä on edennyt kuiva AMD ja maantieteellinen surkastuminen. Alkututkimus on 26 viikkoa, jota seuraa ylimääräinen 18 kuukauden turvallisuusarviointi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 50 vuotta täyttäneet miehet tai naiset
- Kehittynyt kuiva AMD ja GA tutkimussilmässä
- BCVA Snellen vastaa arvoa 20/80 tai huonompi tutkimussilmässä ETDRS-kaavioita käyttäen 4 metrin aloitusetäisyydellä sen jälkeen, kun ensimmäiset 3 potilasta on otettu mukaan ja osoittavat suotuisat turvallisuustiedot
- GA-leesion kokonaiskoko 5 mm2 (2 DA) - 20 mm2 (8 DA) tutkimussilmässä; jos multifokaalinen, vähintään yhden GA:n fokuksen on oltava kooltaan 1,27 mm2 (0,5 DA)
- Fellow eye BCVA on 20/800 tai parempi, ja sen on oltava silmä, jolla on parempi näöntarkkuus
- On oltava valmis suorittamaan etukammion paracenteesi
Poissulkemiskriteerit:
- GA toissijainen ei-AMD:n etiologioihin nähden
- Aiempi tai aktiivinen suonikalvon uudissuonittuminen (CNV) tutkittavassa silmässä
- Tutkimussilmän aiemmat tilat seulonnan aikana, jotka voivat muuttaa näöntarkkuutta tai häiritä tutkimustestausta
- Aktiivinen hallitsematon glaukooma
- Tutkittavan silmän silmänsisäinen leikkaus 3 kuukauden sisällä rekisteröinnistä tai tiedetään tai todennäköinen ehdokas intraokulaariseen leikkaukseen (mukaan lukien kaihileikkaus) tutkimussilmään 1 vuoden sisällä hoidosta
- Akuutti tai krooninen infektio tutkittavassa silmässä
- Tutkittavan silmän tulehdus tai jatkuva tulehdus kummassakin silmässä
- Uveiitin historia tutkittavassa silmässä
- Jatkuva silmätulehdus kummassakin silmässä
- Kaikki lasiaisensisäisen injektion vasta-aiheet
- Tällä hetkellä tai olet käyttänyt hoitoa eksudatiiviseen AMD:hen vain tutkimussilmässä: laserfotokoagulaatio, fotodynaaminen hoito (PDT), ranibitsumabi (Lucentis®), pegaptanibinatrium (Macugen®), bevasitsumabi (Avastin®) tai aflibersepti (Eylea®)
- Tällä hetkellä käytetään mitä tahansa silmän (tutkimussilmä), lasiaisensisäistä (tutkimussilmä) tai systeemistä (suun kautta tai suonensisäiseen) kortikosteroidia 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
Mikä tahansa seuraavista systeemisistä sairauksista:
- Epästabiili tai vakava sydän- ja verisuonisairaus, esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toimintaluokka III tai IV), sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, jatkuvaa hoitoa vaativat kammiotakyarytmiat, epästabiili angina pectoris tai kriittinen raajan iskemia;
- Huonosti hallittu diabetes;
- Kliinisesti merkittävä munuaisten tai maksan vajaatoiminta, esim.
- Aivoverisuonitauti 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
- dementia tai neurodegeneratiivinen sairaus (esim. Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti);
- Sinulla on pahanlaatuinen kasvain seulonnan aikana tai pahanlaatuinen kasvain, joka estää tämän 2 vuoden tutkimuksen loppuun saattamisen, mukaan lukien kasvain tai sairaus, jonka hoito voi suoraan vaikuttaa kykyyn arvioida AAVCAGsCD59:n turvallisuutta ja tehoa, tai sinulla on parhaillaan hoitoa tietyn syövän vuoksi. ;
- immuunipuutteiset tilat ja/tai immunosuppressiivisen hoidon tarve;
- Mikä tahansa merkittävä huonosti hallittu sairaus, joka estäisi tutkimuksen noudattamisen ja seurannan
- Minkä tahansa verkkokalvolle tai näköhermolle myrkyllisen lääkkeen nykyinen tai aikaisempi käyttö mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, klorokiini/hydroklorokiini, deferoksamiini, fenotiatsiinit ja etambutoli
- Aikaisempi hoito millä tahansa okulaarisella tai systeemisellä geeninsiirtotuotteella
- Sai minkä tahansa tutkimustuotteen 120 päivän sisällä ennen seulontaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pieni annos
AAVCAGsCD59
|
AAVCAGsCD59 annetaan yhtenä lasiaisensisäisenä injektiona toimistoympäristössä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Keskiannos
AAVCAGsCD59
|
AAVCAGsCD59 annetaan yhtenä lasiaisensisäisenä injektiona toimistoympäristössä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Suuri annos
AAVCAGsCD59
|
AAVCAGsCD59 annetaan yhtenä lasiaisensisäisenä injektiona toimistoympäristössä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat silmiin liittyviä ja systeemisiä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n mukaan
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Mittaa silmänsisäistä tulehdusta, silmämuutoksia ja systeemisiä sivuvaikutuksia yhden AAVCAGsCD59-injektion jälkeen
|
26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi GA-alueen muutos silmissä kuivalla AMD:llä
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
AAVCAGsCD59:n tehokkuus
|
26 viikkoa
|
|
Arvioi GA:n kasvunopeus silmissä, joilla on kuiva AMD
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
AAVCAGsCD59:n tehokkuus
|
26 viikkoa
|
|
Kuivan AMD:n muuttuminen märkäksi AMD:ksi
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
AAVCAGsCD59:n tehokkuus
|
26 viikkoa
|
|
Drusen-tilavuuden muutos spektrialueen OCT:llä mitattuna
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
AAVCAGsCD59:n tehokkuus
|
26 viikkoa
|
|
15 tai useamman kirjaimen katoamisen estäminen ETDRS-näöntarkkuustaulukossa
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
AAVCAGsCD59:n tehokkuus
|
26 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jeff Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HMR-1001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset AAVCAGsCD59
-
Hemera BiosciencesPeruutettuMaantieteellinen atrofia | Kuiva ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma | Geeniterapia | Intravitreaalinen injektio
-
Janssen Research & Development, LLCValmisMaantieteellinen atrofiaYhdysvallat, Alankomaat, Belgia, Italia, Tanska, Sveitsi, Espanja, Kanada, Unkari, Yhdistynyt kuningaskunta, Saksa, Portugali, Tšekki, Australia, Puola, Ruotsi, Turkki (Türkiye)
-
Janssen Research & Development, LLCValmis