Behandling av avansert tørr aldersrelatert makuladegenerasjon med AAVCAGsCD59
En fase 1, åpen etikett, multisenter, dose-eskalerende, sikkerhet og tolerabilitetsstudie av en enkelt intravitreal injeksjon av AAVCAGsCD59 hos pasienter med avansert ikke-eksudativ (tørr) aldersrelatert makuladegenerasjon med geografisk atrofi
Aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) er den viktigste årsaken til synstap hos personer over 60 år. AMD er klassifisert som vått og tørt. Våt AMD utgjør 10 til 15 % av alle tilfeller av AMD og oppstår når en unormal blodåre vokser i eller under netthinnen som fører til sentralt synstap. Våt AMD er vellykket behandlet med injeksjoner i øyet på månedlig basis som stopper blodåren fra å vokse og lekke. Den vanligste formen for AMD er den tørre varianten eller tørr AMD som rammer 85 til 90 % av alle pasienter med AMD. Ved tørr AMD er det tap av retinalpigment, dannelse av avleiringer kalt drusen, og tap av karene i et lag av netthinnen kalt choriocapillaris. I de mest alvorlige formene for tørr AMD er det tap av retinalvev kalt geografisk atrofi. Over tid degenererer retinalvev i området som er ansvarlig for sentralsyn, noe som fører til synstap som fører til juridisk blindhet. For tiden eksisterer ingen behandling for tørr AMD, slik at det er et betydelig udekket behov hos pasienter med denne øyesykdommen.
Nylig har bevis implisert en overaktiv inflammatorisk kaskade kalt komplementsystemet som spiller en sentral rolle i utviklingen av tørr AMD. Komplementkaskaden består av 3 armer som konvergerer for å danne et porelignende kompleks på overflaten av celler kalt membranangrepskomplekset (MAC). Akkumulering av MAC på celleoverflater fører til celleskade og død som forårsaker de kliniske funnene sett ved AMD. Normale celler i menneskekroppen produserer et protein på celleoverflaten kalt CD59 som blokkerer MAC fra å dannes. Ved AMD er komplementkaskaden oppregulert og fører til mer MAC-dannelse enn kroppen kan beskytte seg mot å føre til celleødeleggelse.
AAVCAGsCD59, et okulært genterapiprodukt som injiseres i øyet på legekontoret, får normale retinale celler til å øke uttrykket av en løselig form av CD59 (sCD59). Denne løselige rekombinante versjonen av den naturlig forekommende CD59 er designet og ment for å beskytte retinale celler som er ansvarlige for sentralsyn ved å hemme dannelsen av membranangrepskomplekset (MAC), det terminale trinnet i komplementmediert cellelyse. I genterapi er cellene i netthinnen potensielt permanent endret for å lage sCD59 for livet til pasienten. Med genterapi er det kun nødvendig med én injeksjon for at stoffet skal være effektivt i hele pasientens liv. Denne studien vil evaluere sikkerheten etter en enkelt injeksjon av AAVCAGsCD59 administrert i kontormiljøer for pasienter hvis innrullerte øye har avansert tørr AMD med geografisk atrofi. Den første studien er 26 uker etterfulgt av en ytterligere 18-måneders sikkerhetsevaluering.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn eller kvinner 50 år eller eldre
- Avansert tørr AMD med GA i studieøyet
- BCVA Snellen tilsvarende 20/80 eller dårligere i studieøyet ved bruk av ETDRS-diagrammer ved en startavstand på 4m etter at de første 3 pasientene er registrert og viser gunstige sikkerhetsdata
- Total GA-lesjonsstørrelse 5 mm2 (2 DA) til 20 mm2 (8 DA) i studieøyet; hvis multifokal, må minst ett fokus av GA være 1,27 mm2 (0,5 DA)
- Medøye BCVA på 20/800 eller bedre og må være øyet med bedre synsskarphet
- Må være villig til å gjennomgå paracentese av fremre kammer
Ekskluderingskriterier:
- GA sekundært til ikke-AMD-etiologier
- Tidligere eller aktiv koroidal neovaskularisering (CNV) i studieøyet
- Historie om tilstander i studieøyet under screening som kan endre synsskarphet eller forstyrre studietesting
- Aktivt ukontrollert glaukom
- Intraokulær kirurgi i studieøyet innen 3 måneder etter registrering eller er kjent eller sannsynlig kandidat for intraokulær kirurgi (inkludert kataraktkirurgi) i studieøyet innen 1 år etter behandling
- Akutt eller kronisk infeksjon i studieøyet
- Historie med betennelse i studieøyet eller pågående betennelse i et av øyene
- Historie om uveitt i studieøyet
- Pågående øyebetennelse i begge øynene
- Enhver kontraindikasjon for intravitreal injeksjon
- Bruker for tiden eller har brukt behandling for eksudativ AMD kun i studieøyet: laserfotokoagulasjon, fotodynamisk terapi (PDT), ranibizumab (Lucentis®), pegaptanibnatrium (Macugen®), bevacizumab (Avastin®) eller aflibercept (Eylea®)
- Bruker for tiden alle periokulære (studieøye), intravitreale (studieøye) eller systemiske (orale eller intravenøse) kortikosteroider innen 3 måneder før screening.
En av følgende underliggende systemiske sykdommer:
- Ustabil eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, f.eks. kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klasse III eller IV), hjerteinfarkt innen 6 måneder, ventrikulære takyarytmier som krever pågående behandling, ustabil angina eller kritisk iskemi i ekstremiteter;
- Dårlig kontrollert diabetes;
- Klinisk signifikant nedsatt nyre- eller leverfunksjon, for eksempel:
- Cerebrovaskulær sykdom innen 12 måneder før screening;
- demens eller nevrodegenerativ sykdom (f.eks. Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom);
- Har en malignitet ved screening eller en historie med malignitet som utelukker fullføring av denne 2-årige studien, inkludert tilstedeværelse av svulst eller sykdom hvis behandling direkte kan påvirke evnen til å evaluere sikkerheten og effekten av AAVCAGsCD59, eller som for tiden gjennomgår behandling for en spesifikk kreftsykdom ;
- Immunkompromitterte tilstander og/eller behov for immunsuppressiv terapi;
- Enhver betydelig dårlig kontrollert sykdom som ville utelukke etterlevelse og oppfølging av studiene
- Nåværende eller tidligere bruk av medisiner kjent for å være giftig for netthinnen eller synsnerven, inkludert, men ikke begrenset til, klorokin/hydroklorokin, deferoksamin, fentiaziner og etambutol
- Tidligere behandling med et hvilket som helst okulært eller systemisk genoverføringsprodukt
- Mottok ethvert undersøkelsesprodukt innen 120 dager før screening
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lav dose
AAVCAGsCD59
|
AAVCAGsCD59 administreres som en enkelt intravitreal injeksjon i kontormiljø
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Midtdose
AAVCAGsCD59
|
AAVCAGsCD59 administreres som en enkelt intravitreal injeksjon i kontormiljø
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Høy dose
AAVCAGsCD59
|
AAVCAGsCD59 administreres som en enkelt intravitreal injeksjon i kontormiljø
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever okulære og systemiske bivirkninger som gradert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 26 uker
|
Mål intraokulær betennelse, øyeforandringer og systemiske bivirkninger etter en enkelt intraokulær injeksjon av AAVCAGsCD59
|
26 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer endringen i arealet av GA i øyne med tørr AMD
Tidsramme: 26 uker
|
Effekten av AAVCAGsCD59
|
26 uker
|
|
Evaluer veksthastigheten av GA i øyne med tørr AMD
Tidsramme: 26 uker
|
Effekten av AAVCAGsCD59
|
26 uker
|
|
Forekomst av konvertering av tørr AMD til våt AMD
Tidsramme: 26 uker
|
Effekten av AAVCAGsCD59
|
26 uker
|
|
Endring i drusenvolum målt ved spektraldomene OCT
Tidsramme: 26 uker
|
Effekten av AAVCAGsCD59
|
26 uker
|
|
Forebygging av tap av 15 eller flere bokstaver på et ETDRS synsskarphet
Tidsramme: 26 uker
|
Effekten av AAVCAGsCD59
|
26 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeff Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HMR-1001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på AAVCAGsCD59
-
Hemera BiosciencesTilbaketrukketGeografisk atrofi | Tørr aldersrelatert makuladegenerasjon | Genterapi | Intravitreal injeksjon
-
Janssen Research & Development, LLCFullførtGeografisk atrofiForente stater, Nederland, Belgia, Italia, Danmark, Sveits, Spania, Canada, Ungarn, Storbritannia, Tyskland, Portugal, Tsjekkia, Australia, Polen, Sverige, Tyrkia (Türkiye)
-
Janssen Research & Development, LLCFullført