Tratamento da Degeneração Macular Relacionada à Idade Seca Avançada com AAVCAGsCD59
Um estudo de fase 1, aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose, segurança e tolerabilidade de uma única injeção intravítrea de AAVCAGsCD59 em pacientes com degeneração macular avançada não exsudativa (seca) relacionada à idade com atrofia geográfica
A degeneração macular relacionada à idade (DMRI) é a principal causa de perda de visão em indivíduos com mais de 60 anos. A AMD é classificada como úmida e seca. A DMRI úmida constitui 10 a 15% de todos os casos de DMRI e ocorre quando um vaso sanguíneo anormal cresce dentro ou sob a retina, levando à perda da visão central. A DMRI úmida é tratada com sucesso mensalmente com injeções no olho que impedem o crescimento e o vazamento dos vasos sanguíneos. A forma mais comum de DMRI é a variante seca ou DMRI seca que afeta 85 a 90% de todos os pacientes com DMRI. Na DMRI seca, há perda de pigmento retiniano, formação de depósitos chamados drusas e perda dos vasos em uma camada da retina chamada coriocapilar. Nas formas mais graves de DMRI seca, há perda de tecido retiniano chamada atrofia geográfica. Com o tempo, o tecido da retina degenera na área responsável pela visão central, levando à perda da visão, levando à cegueira legal. Atualmente não existe nenhum tratamento para DMRI seca, de modo que há uma necessidade não atendida significativa em pacientes com esta doença ocular.
Recentemente, evidências implicaram uma cascata inflamatória hiperativa chamada sistema complemento como desempenhando um papel fundamental no desenvolvimento da DMRI seca. A cascata do complemento consiste em 3 braços que convergem para formar um complexo semelhante a um poro na superfície das células chamado complexo de ataque à membrana (MAC). O acúmulo de MAC nas superfícies celulares leva ao dano celular e à morte, causando os achados clínicos observados na DMRI. As células normais dentro do corpo humano produzem uma proteína em suas superfícies celulares chamada CD59 que bloqueia a formação do MAC. Na AMD, a cascata do complemento é regulada positivamente e leva a mais formação de MAC do que o corpo pode se proteger, levando à destruição celular.
AAVCAGsCD59, um produto de terapia genética ocular que é injetado no olho no consultório do médico, faz com que células retinais normais aumentem a expressão de uma forma solúvel de CD59 (sCD59). Esta versão recombinante solúvel do CD59 de ocorrência natural é projetada e destinada a proteger as células da retina responsáveis pela visão central, inibindo a formação do complexo de ataque à membrana (MAC), a etapa terminal da lise celular mediada pelo complemento. Na terapia gênica, as células da retina são potencialmente alteradas permanentemente para produzir sCD59 por toda a vida do paciente. Com a terapia gênica, apenas uma injeção é necessária para que o medicamento seja eficaz por toda a vida do paciente. Este estudo avaliará a segurança após uma única injeção de AAVCAGsCD59 administrada em um consultório para pacientes cujo olho inscrito apresenta DMRI seca avançada com atrofia geográfica. O estudo inicial é de 26 semanas, seguido por uma avaliação de segurança adicional de 18 meses.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres com 50 anos ou mais
- DMRI seca avançada com AG no olho do estudo
- BCVA Snellen equivalente a 20/80 ou pior no olho do estudo usando gráficos ETDRS a uma distância inicial de 4m após os primeiros 3 pacientes serem inscritos e demonstrarem dados de segurança favoráveis
- Tamanho total da lesão GA 5mm2 (2 DA) a 20mm2 (8 DA) no olho do estudo; se multifocal, pelo menos um foco de GA precisa medir 1,27 mm2 (0,5 DA)
- Olho companheiro BCVA de 20/800 ou melhor e deve ser o olho com a melhor acuidade visual
- Deve estar disposto a passar por paracentese da câmara anterior
Critério de exclusão:
- GA secundária a etiologias não AMD
- Neovascularização coroideia prévia ou ativa (CNV) no olho do estudo
- Histórico de condições no olho do estudo durante a triagem que podem alterar a acuidade visual ou interferir nos testes do estudo
- Glaucoma ativo descontrolado
- Cirurgia intraocular no olho do estudo dentro de 3 meses após a inscrição ou são candidatos conhecidos ou prováveis para cirurgia intraocular (incluindo cirurgia de catarata) no olho do estudo dentro de 1 ano de tratamento
- Infecção aguda ou crônica no olho do estudo
- Histórico de inflamação no olho do estudo ou inflamação contínua em qualquer um dos olhos
- Histórico de uveíte no olho do estudo
- Inflamação ocular contínua em qualquer um dos olhos
- Qualquer contra-indicação para injeção intravítrea
- Atualmente usando ou tendo usado tratamento para DMRI exsudativa apenas no olho do estudo: fotocoagulação a laser, terapia fotodinâmica (PDT), ranibizumabe (Lucentis®), pegaptanibe sódico (Macugen®), bevacizumabe (Avastin®) ou aflibercept (Eylea®)
- Atualmente usando qualquer corticosteróide periocular (olho de estudo), intravítreo (olho de estudo) ou sistêmico (oral ou intravenoso) dentro de 3 meses antes da triagem.
Qualquer uma das seguintes doenças sistêmicas subjacentes:
- Doença cardiovascular instável ou grave, por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva (classe funcional III ou IV da New York Heart Association), infarto do miocárdio em 6 meses, taquiarritmias ventriculares que requerem tratamento contínuo, angina instável ou isquemia crítica do membro;
- Diabetes mal controlado;
- Função renal ou hepática clinicamente significativa, por exemplo:
- Doença cerebrovascular dentro de 12 meses antes da Triagem;
- Demência ou doença neurodegenerativa (por exemplo, doença de Alzheimer, doença de Parkinson);
- Ter uma malignidade na triagem ou uma história de malignidade que impeça a conclusão deste estudo de 2 anos, incluindo a presença de tumor ou doença cujo tratamento pode afetar diretamente a capacidade de avaliar a segurança e eficácia de AAVCAGsCD59, ou atualmente em tratamento para um câncer específico ;
- Condições imunocomprometidas e/ou necessidade de terapia imunossupressora;
- Qualquer doença significativa mal controlada que impeça a adesão ao estudo e o acompanhamento
- Uso atual ou anterior de qualquer medicamento conhecido por ser tóxico para a retina ou nervo óptico, incluindo, entre outros, cloroquina/hidrocloroquina, deferoxamina, fenotiazinas e etambutol
- Tratamento prévio com qualquer produto de transferência gênica ocular ou sistêmica
- Recebeu qualquer produto experimental dentro de 120 dias antes da triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dose baixa
AAVCAGsCD59
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AAVCAGsCD59 é administrado como uma única injeção intravítrea em um ambiente de consultório
Outros nomes:
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Experimental: Dose Média
AAVCAGsCD59
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AAVCAGsCD59 é administrado como uma única injeção intravítrea em um ambiente de consultório
Outros nomes:
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Experimental: Dose alta
AAVCAGsCD59
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AAVCAGsCD59 é administrado como uma única injeção intravítrea em um ambiente de consultório
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos oculares e sistêmicos classificados pela CTCAE v4.0
Prazo: 26 semanas
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Medir inflamação intraocular, alterações oculares e efeitos colaterais sistêmicos após uma única injeção intraocular de AAVCAGsCD59
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26 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avalie a mudança na área de AG em olhos com DMRI seca
Prazo: 26 semanas
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Eficácia de AAVCAGsCD59
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26 semanas
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Avaliar a taxa de crescimento do GA em olhos com DMRI seca
Prazo: 26 semanas
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Eficácia de AAVCAGsCD59
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26 semanas
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Incidência de conversão de DMRI seca em DMRI úmida
Prazo: 26 semanas
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Eficácia de AAVCAGsCD59
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26 semanas
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Alteração no volume de drusas medido por OCT de domínio espectral
Prazo: 26 semanas
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Eficácia de AAVCAGsCD59
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26 semanas
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Prevenção de perda de 15 ou mais letras em um gráfico de acuidade visual ETDRS
Prazo: 26 semanas
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Eficácia de AAVCAGsCD59
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26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeff Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HMR-1001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em AAVCAGsCD59
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