Leczenie zaawansowanego zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem suchym za pomocą AAVCAGsCD59
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1. ze zwiększaniem dawki, bezpieczeństwo i tolerancja pojedynczego wstrzyknięcia doszklistkowego AAVCAGsCD59 u pacjentów z zaawansowanym niewysiękowym (suchym) zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem z zanikiem geograficznym
Zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem (AMD) jest główną przyczyną utraty wzroku u osób powyżej 60 roku życia. AMD dzieli się na mokre i suche. Wysiękowe AMD stanowi od 10 do 15% wszystkich przypadków AMD i występuje, gdy nieprawidłowe naczynie krwionośne rośnie w siatkówce lub pod siatkówką, co prowadzi do utraty widzenia centralnego. Mokre AMD jest skutecznie leczone comiesięcznymi zastrzykami do oka, które powstrzymują wzrost i przeciekanie naczyń krwionośnych. Najczęstszą postacią AMD jest sucha odmiana AMD, która dotyka 85 do 90% wszystkich pacjentów z AMD. W suchym AMD dochodzi do utraty pigmentu siatkówki, powstawania złogów zwanych druzami oraz utraty naczyń w warstwie siatkówki zwanej choriocapillaris. W najcięższych postaciach suchego AMD dochodzi do utraty tkanki siatkówki zwanej zanikiem geograficznym. Z biegiem czasu dochodzi do degeneracji tkanki siatkówki w obszarze odpowiedzialnym za widzenie centralne, co prowadzi do utraty wzroku prowadzącej do ślepoty prawnej. Obecnie nie istnieje żadne leczenie suchego AMD, tak więc istnieje znaczna niezaspokojona potrzeba u pacjentów z tą chorobą oczu.
Ostatnio dowody sugerują, że nadaktywna kaskada zapalna zwana układem dopełniacza odgrywa kluczową rolę w rozwoju suchej postaci AMD. Kaskada dopełniacza składa się z 3 ramion, które zbiegają się, tworząc podobny do porów kompleks na powierzchni komórek, zwany kompleksem atakującym błonę (MAC). Nagromadzenie MAC na powierzchni komórek prowadzi do uszkodzenia i śmierci komórek, powodując objawy kliniczne obserwowane w AMD. Normalne komórki w ludzkim ciele wytwarzają białko na powierzchni komórek zwane CD59, które blokuje tworzenie się MAC. W AMD kaskada dopełniacza jest regulowana w górę i prowadzi do tworzenia większej ilości MAC, niż organizm może się obronić przed zniszczeniem komórek.
AAVCAGsCD59, produkt terapii genowej oka, który jest wstrzykiwany do oka w gabinecie lekarskim, powoduje, że normalne komórki siatkówki zwiększają ekspresję rozpuszczalnej postaci CD59 (sCD59). Ta rozpuszczalna rekombinowana wersja naturalnie występującego CD59 została zaprojektowana i przeznaczona do ochrony komórek siatkówki odpowiedzialnych za widzenie centralne poprzez hamowanie tworzenia kompleksu atakującego błonę (MAC), końcowego etapu lizy komórek za pośrednictwem dopełniacza. W terapii genowej komórki siatkówki są potencjalnie trwale zmienione, aby wytworzyć sCD59 na całe życie pacjenta. W przypadku terapii genowej wystarczy jeden zastrzyk, aby lek był skuteczny przez całe życie pacjenta. To badanie oceni bezpieczeństwo po pojedynczym wstrzyknięciu AAVCAGsCD59 podanym w warunkach biurowych pacjentom, u których włączone oko ma zaawansowane suche AMD z atrofią geograficzną. Wstępne badanie trwa 26 tygodni, po czym następuje dodatkowa 18-miesięczna ocena bezpieczeństwa.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku 50 lat lub starsi
- Zaawansowane suche AMD z GA w badanym oku
- Równoważnik BCVA Snellena równy 20/80 lub gorszy w badanym oku przy użyciu tablic ETDRS w początkowej odległości 4 m po włączeniu pierwszych 3 pacjentów i wykazanie korzystnych danych dotyczących bezpieczeństwa
- Całkowity rozmiar zmiany GA od 5 mm2 (2 DA) do 20 mm2 (8 DA) w badanym oku; jeśli wieloogniskowe, to co najmniej jedno ognisko GA musi mierzyć 1,27 mm2 (0,5 DA)
- Drugie oko BCVA 20/800 lub lepsze i musi być okiem o lepszej ostrości wzroku
- Wymagana chęć poddania się paracentezie komory przedniej
Kryteria wyłączenia:
- GA wtórne do etiologii niezwiązanych z AMD
- Wcześniejsza lub aktywna neowaskularyzacja naczyniówkowa (CNV) w badanym oku
- Historia stanów w badanym oku podczas badania przesiewowego, które mogą zmieniać ostrość wzroku lub zakłócać badanie
- Aktywna niekontrolowana jaskra
- Operacja wewnątrzgałkowa w badanym oku w ciągu 3 miesięcy od włączenia lub są znani lub prawdopodobni kandydaci do operacji wewnątrzgałkowej (w tym operacji zaćmy) w badanym oku w ciągu 1 roku leczenia
- Ostra lub przewlekła infekcja badanego oka
- Historia zapalenia w badanym oku lub trwające zapalenie w którymkolwiek oku
- Historia zapalenia błony naczyniowej oka w badanym oku
- Trwające zapalenie gałki ocznej w obu oczach
- Wszelkie przeciwwskazania do wstrzyknięcia doszklistkowego
- Obecnie stosuje lub stosował leczenie wysiękowego AMD tylko w badanym oku: fotokoagulacja laserowa, terapia fotodynamiczna (PDT), ranibizumab (Lucentis®), pegaptanib sodu (Macugen®), bewacyzumab (Avastin®) lub aflibercept (Eylea®)
- Obecnie stosuje kortykosteroidy okołogałkowe (oko badane), do ciała szklistego (oko badane) lub ogólnoustrojowe (doustnie lub dożylnie) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
Dowolna z następujących podstawowych chorób ogólnoustrojowych:
- niestabilna lub ciężka choroba sercowo-naczyniowa, np. zastoinowa niewydolność serca (klasa czynnościowa III lub IV według New York Heart Association), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, tachyarytmie komorowe wymagające ciągłego leczenia, niestabilna dusznica bolesna lub krytyczne niedokrwienie kończyn;
- źle kontrolowana cukrzyca;
- Klinicznie istotne zaburzenia czynności nerek lub wątroby, na przykład:
- Choroba naczyniowo-mózgowa w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
- demencja lub choroba neurodegeneracyjna (np. choroba Alzheimera, choroba Parkinsona);
- Mają nowotwór złośliwy podczas badań przesiewowych lub historię złośliwości, która uniemożliwia ukończenie tego 2-letniego badania, w tym obecność guza lub choroby, której leczenie może bezpośrednio wpłynąć na możliwość oceny bezpieczeństwa i skuteczności AAVCAGsCD59, lub obecnie poddawane leczeniu określonego nowotworu ;
- Stany obniżonej odporności i/lub potrzeba terapii immunosupresyjnej;
- Każda znacząca, źle kontrolowana choroba, która wyklucza przestrzeganie zaleceń dotyczących badania i kontynuację
- Obecne lub wcześniejsze stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że są toksyczne dla siatkówki lub nerwu wzrokowego, w tym między innymi chlorochiny/hydrochlorochiny, deferoksaminy, fenotiazyn i etambutolu
- Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek produktem do transferu genów do oka lub do układu ogólnoustrojowego
- Otrzymał jakikolwiek badany produkt w ciągu 120 dni przed badaniem przesiewowym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Niska dawka
AAVCAG CD59
|
AAVCAGsCD59 podaje się jako pojedyncze wstrzyknięcie doszklistkowe w warunkach biurowych
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Średnia dawka
AAVCAG CD59
|
AAVCAGsCD59 podaje się jako pojedyncze wstrzyknięcie doszklistkowe w warunkach biurowych
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Wysoka dawka
AAVCAG CD59
|
AAVCAGsCD59 podaje się jako pojedyncze wstrzyknięcie doszklistkowe w warunkach biurowych
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły oczne i ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane, zgodnie z oceną CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Zmierz zapalenie wewnątrzgałkowe, zmiany w oku i ogólnoustrojowe skutki uboczne po pojedynczym wstrzyknięciu do oka AAVCAGsCD59
|
26 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń zmianę pola GA w oczach z suchym AMD
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Skuteczność AAVCAGsCD59
|
26 tygodni
|
|
Oceń tempo wzrostu GA w oczach z suchym AMD
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Skuteczność AAVCAGsCD59
|
26 tygodni
|
|
Częstość konwersji suchego AMD do wysiękowego AMD
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Skuteczność AAVCAGsCD59
|
26 tygodni
|
|
Zmiana objętości druzów mierzona metodą OCT w domenie widmowej
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Skuteczność AAVCAGsCD59
|
26 tygodni
|
|
Zapobieganie utracie 15 lub więcej liter na wykresie ostrości wzroku ETDRS
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Skuteczność AAVCAGsCD59
|
26 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jeff Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HMR-1001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na AAVCAG CD59
-
Hemera BiosciencesWycofaneAtrofia geograficzna | Zwyrodnienie plamki żółtej związane z suchym wiekiem | Terapia genowa | Wstrzyknięcie doszklistkowe
-
Janssen Research & Development, LLCZakończonyMokre zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiemStany Zjednoczone