Trattamento della degenerazione maculare avanzata correlata all'età secca con AAVCAGsCD59
Uno studio di fase 1, in aperto, multicentrico, con aumento della dose, sicurezza e tollerabilità di una singola iniezione intravitreale di AAVCAGsCD59 in pazienti con degenerazione maculare avanzata non essudativa (secca) correlata all'età con atrofia geografica
La degenerazione maculare legata all'età (AMD) è la principale causa di perdita della vista negli individui di età superiore ai 60 anni. AMD è classificato come umido e secco. L'AMD umida costituisce dal 10 al 15% di tutti i casi di AMD e si verifica quando un vaso sanguigno anomalo cresce dentro o sotto la retina portando alla perdita della visione centrale. L'AMD umida viene trattata con successo con iniezioni nell'occhio su base mensile che impediscono la crescita e la fuoriuscita del vaso sanguigno. La forma più comune di AMD è la variante secca o AMD secca che colpisce dall'85 al 90% di tutti i pazienti con AMD. Nell'AMD secca si verifica la perdita del pigmento retinico, la formazione di depositi chiamati drusen e la perdita dei vasi in uno strato della retina chiamato coriocapillare. Nelle forme più gravi di AMD secca c'è una perdita di tessuto retinico chiamata atrofia geografica. Nel tempo il tessuto retinico degenera nell'area responsabile della visione centrale portando alla perdita della vista che porta alla cecità legale. Attualmente non esiste alcun trattamento per l'AMD secca, quindi c'è un significativo bisogno insoddisfatto nei pazienti con questa malattia oculare.
Recentemente, le prove hanno implicato che una cascata infiammatoria iperattiva chiamata sistema del complemento svolga un ruolo fondamentale nello sviluppo dell'AMD secca. La cascata del complemento è costituita da 3 bracci che convergono per formare un complesso simile a un poro sulla superficie delle cellule chiamato complesso di attacco alla membrana (MAC). L'accumulo di MAC sulle superfici cellulari porta al danno cellulare e alla morte causando i risultati clinici osservati nell'AMD. Le cellule normali all'interno del corpo umano producono una proteina sulla loro superficie cellulare chiamata CD59 che blocca la formazione del MAC. Nell'AMD, la cascata del complemento è sovraregolata e porta a una formazione di MAC maggiore di quella che il corpo può proteggersi dalla distruzione cellulare.
AAVCAGsCD59, un prodotto di terapia genica oculare che viene iniettato nell'occhio nell'ufficio del medico, fa sì che le normali cellule della retina aumentino l'espressione di una forma solubile di CD59 (sCD59). Questa versione ricombinante solubile del CD59 presente in natura è progettata e destinata a proteggere le cellule retiniche responsabili della visione centrale inibendo la formazione del complesso di attacco alla membrana (MAC), la fase terminale della lisi cellulare mediata dal complemento. Nella terapia genica le cellule della retina sono potenzialmente alterate in modo permanente per produrre sCD59 per tutta la vita del paziente. Con la terapia genica basta una sola iniezione perché il farmaco sia efficace per tutta la vita del paziente. Questo studio valuterà la sicurezza dopo una singola iniezione di AAVCAGsCD59 somministrata in un ambiente ambulatoriale per i pazienti il cui occhio arruolato ha un'AMD secca avanzata con atrofia geografica. Lo studio iniziale è di 26 settimane seguito da un'ulteriore valutazione della sicurezza di 18 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini o donne di età pari o superiore a 50 anni
- AMD secca avanzata con GA nell'occhio dello studio
- BCVA Snellen equivalente a 20/80 o peggiore nell'occhio dello studio utilizzando i grafici ETDRS a una distanza iniziale di 4 m dopo che i primi 3 pazienti sono stati arruolati e dimostrano dati di sicurezza favorevoli
- Dimensione totale della lesione GA da 5 mm2 (2 DA) a 20 mm2 (8 DA) nell'occhio dello studio; se multifocale, almeno un fuoco di GA deve misurare 1,27 mm2 (0,5 DA)
- Fellow eye BCVA di 20/800 o superiore e deve essere l'occhio con la migliore acuità visiva
- Deve essere disposto a sottoporsi a paracentesi della camera anteriore
Criteri di esclusione:
- GA secondaria a eziologie non AMD
- Neovascolarizzazione coroideale precedente o attiva (CNV) nell'occhio dello studio
- Storia di condizioni nell'occhio dello studio durante lo screening che potrebbero alterare l'acuità visiva o interferire con i test dello studio
- Glaucoma attivo non controllato
- Chirurgia intraoculare nell'occhio dello studio entro 3 mesi dall'arruolamento o sono noti o probabili candidati per la chirurgia intraoculare (compresa la chirurgia della cataratta) nell'occhio dello studio entro 1 anno dal trattamento
- Infezione acuta o cronica nell'occhio dello studio
- Storia di infiammazione nell'occhio dello studio o infiammazione in corso in entrambi gli occhi
- Storia di uveite nell'occhio dello studio
- Infiammazione oculare in corso in entrambi gli occhi
- Qualsiasi controindicazione all'iniezione intravitreale
- Attualmente utilizza o ha utilizzato un trattamento per l'AMD essudativa solo nell'occhio dello studio: fotocoagulazione laser, terapia fotodinamica (PDT), ranibizumab (Lucentis®), pegaptanib sodico (Macugen®), bevacizumab (Avastin®) o aflibercept (Eylea®)
- Attualmente utilizzando qualsiasi corticosteroide perioculare (occhio dello studio), intravitreale (occhio dello studio) o sistemico (orale o endovenoso) entro 3 mesi prima dello screening.
Una qualsiasi delle seguenti malattie sistemiche sottostanti:
- Malattie cardiovascolari instabili o gravi, ad es. insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale III o IV della New York Heart Association), infarto del miocardio entro 6 mesi, tachiaritmie ventricolari che richiedono un trattamento continuo, angina instabile o ischemia critica degli arti;
- Diabete scarsamente controllato;
- Funzione renale o epatica compromessa clinicamente significativa, ad esempio:
- Malattia cerebrovascolare nei 12 mesi precedenti lo screening;
- Demenza o malattia neurodegenerativa (ad es. morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson);
- Avere un tumore maligno allo screening o una storia di tumore maligno che preclude il completamento di questo studio di 2 anni, inclusa la presenza di tumore o malattia il cui trattamento può influenzare direttamente la capacità di valutare la sicurezza e l'efficacia di AAVCAGsCD59, o attualmente in trattamento per un tumore specifico ;
- Condizioni immunocompromesse e/o necessità di terapia immunosoppressiva;
- Qualsiasi malattia significativa scarsamente controllata che precluderebbe la conformità allo studio e il follow-up
- Uso attuale o precedente di qualsiasi farmaco noto per essere tossico per la retina o il nervo ottico inclusi, ma non limitati a, clorochina/idroclorochina, deferoxamina, fenotiazine ed etambutolo
- Trattamento precedente con qualsiasi prodotto di trasferimento genico oculare o sistemico
- Ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale entro 120 giorni prima dello screening
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Basso dosaggio
AAVCAGsCD59
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AAVCAGsCD59 viene somministrato come singola iniezione intravitreale in ambiente ambulatoriale
Altri nomi:
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Sperimentale: Dose media
AAVCAGsCD59
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AAVCAGsCD59 viene somministrato come singola iniezione intravitreale in ambiente ambulatoriale
Altri nomi:
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Sperimentale: Alta dose
AAVCAGsCD59
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AAVCAGsCD59 viene somministrato come singola iniezione intravitreale in ambiente ambulatoriale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi oculari e sistemici classificati da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: 26 settimane
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Misurare l'infiammazione intraoculare, i cambiamenti oculari e gli effetti collaterali sistemici a seguito di una singola iniezione intraoculare di AAVCAGsCD59
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26 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare il cambiamento nell'area di GA negli occhi con AMD secca
Lasso di tempo: 26 settimane
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Efficacia di AAVCAGsCD59
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26 settimane
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Valutare il tasso di crescita di GA negli occhi con AMD secca
Lasso di tempo: 26 settimane
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Efficacia di AAVCAGsCD59
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26 settimane
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Incidenza della conversione di AMD secca in AMD umida
Lasso di tempo: 26 settimane
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Efficacia di AAVCAGsCD59
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26 settimane
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Variazione del volume delle drusen misurata dall'OCT del dominio spettrale
Lasso di tempo: 26 settimane
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Efficacia di AAVCAGsCD59
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26 settimane
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Prevenzione della perdita di 15 o più lettere su un grafico dell'acuità visiva ETDRS
Lasso di tempo: 26 settimane
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Efficacia di AAVCAGsCD59
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26 settimane
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jeff Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HMR-1001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Prove cliniche su AAVCAGsCD59
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