Behandlung von fortgeschrittener trockener altersbedingter Makuladegeneration mit AAVCAGsCD59

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen ab 50 Jahren
• Fortgeschrittene trockene AMD mit GA im Studienauge
• BCVA-Snellen-Äquivalent von 20/80 oder schlechter im Studienauge unter Verwendung von ETDRS-Diagrammen bei einem Startabstand von 4 m, nachdem die ersten 3 Patienten aufgenommen wurden und günstige Sicherheitsdaten zeigen
• Gesamtgröße der GA-Läsion 5 mm2 (2 DA) bis 20 mm2 (8 DA) im Studienauge; wenn multifokal, dann muss mindestens ein Fokus von GA 1,27 mm2 (0,5 DA) messen
• Anderes Auge BCVA von 20/800 oder besser und muss das Auge mit der besseren Sehschärfe sein
• Muss bereit sein, sich einer Parazentese der Vorderkammer zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

• GA sekundär zu Nicht-AMD-Ätiologien
• Vorherige oder aktive choroidale Neovaskularisation (CNV) im Studienauge
• Vorgeschichte von Zuständen im Studienauge während des Screenings, die die Sehschärfe verändern oder die Studientests beeinträchtigen könnten
• Aktives unkontrolliertes Glaukom
• Intraokulare Operation am Studienauge innerhalb von 3 Monaten nach der Aufnahme oder bekannter oder wahrscheinlicher Kandidat für eine intraokulare Operation (einschließlich Kataraktoperation) am Studienauge innerhalb von 1 Jahr nach der Behandlung
• Akute oder chronische Infektion im untersuchten Auge
• Vorgeschichte einer Entzündung im Studienauge oder anhaltende Entzündung in einem der Augen
• Geschichte der Uveitis im Studienauge
• Anhaltende Augenentzündung in beiden Augen
• Jede Kontraindikation für die intravitreale Injektion
• Verwenden oder verwenden derzeit nur eine Behandlung für exsudative AMD im Studienauge: Laser-Photokoagulation, photodynamische Therapie (PDT), Ranibizumab (Lucentis®), Pegaptanib-Natrium (Macugen®), Bevacizumab (Avastin®) oder Aflibercept (Eylea®)
• Derzeit Verwendung von periokulären (Studienauge), intravitrealen (Studienauge) oder systemischen (oralen oder intravenösen) Kortikosteroiden innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.

• Eine der folgenden systemischen Grunderkrankungen:

  • Instabile oder schwere kardiovaskuläre Erkrankung, z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz (Funktionsklasse III oder IV der New York Heart Association), Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, ventrikuläre Tachyarrhythmien, die eine laufende Behandlung erfordern, instabile Angina pectoris oder kritische Extremitätenischämie;
  • schlecht kontrollierter Diabetes;
  • Klinisch signifikante eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion, zum Beispiel:
  • Zerebrovaskuläre Erkrankung innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
  • Demenz oder neurodegenerative Erkrankung (z. B. Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit);
  • Haben Sie eine Malignität beim Screening oder eine Vorgeschichte von Malignität, die den Abschluss dieser 2-jährigen Studie ausschließt, einschließlich des Vorhandenseins eines Tumors oder einer Krankheit, deren Behandlung die Fähigkeit zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von AAVCAGsCD59 direkt beeinträchtigen kann, oder die sich derzeit einer Behandlung für einen bestimmten Krebs unterziehen ;
  • Immungeschwächte Zustände und/oder Notwendigkeit einer immunsuppressiven Therapie;
• Jede signifikant schlecht kontrollierte Krankheit, die die Einhaltung der Studie und die Nachsorge ausschließen würde
• Aktuelle oder frühere Anwendung von Medikamenten, die bekanntermaßen toxisch für die Netzhaut oder den Sehnerv sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chloroquin/Hydrochloroquin, Deferoxamin, Phenothiazine und Ethambutol
• Vorherige Behandlung mit einem okulären oder systemischen Gentransferprodukt
• Erhalten eines Prüfprodukts innerhalb von 120 Tagen vor dem Screening