Behandling af avanceret tør aldersrelateret makuladegeneration med AAVCAGsCD59
En fase 1, open-label, multi-center, dosis-eskalerende, sikkerhed og tolerabilitet undersøgelse af en enkelt intravitreal injektion af AAVCAGsCD59 hos patienter med avanceret ikke-eksudativ (tør) aldersrelateret makuladegeneration med geografisk atrofi
Aldersrelateret makuladegeneration (AMD) er den førende årsag til synstab hos personer over 60 år. AMD er klassificeret som våd og tør. Våd AMD udgør 10 til 15 % af alle tilfælde af AMD og opstår, når et unormalt blodkar vokser i eller under nethinden, hvilket fører til centralt synstab. Våd AMD behandles med succes med injektioner i øjet på månedlig basis, der stopper blodkarret i at vokse og lække. Den mest almindelige form for AMD er den tørre variant eller tør AMD, der rammer 85 til 90 % af alle patienter med AMD. Ved tør AMD er der tab af retinalt pigment, dannelse af aflejringer kaldet drusen og tab af karrene i et lag af nethinden kaldet choriocapillaris. I de mest alvorlige former for tør AMD er der tab af nethindevæv kaldet geografisk atrofi. Over tid degenererer nethindevæv i det område, der er ansvarligt for det centrale syn, hvilket fører til synstab, hvilket fører til juridisk blindhed. I øjeblikket findes der ingen behandling for tør AMD, så der er et betydeligt udækket behov hos patienter med denne øjensygdom.
For nylig har beviser impliceret en overaktiv inflammatorisk kaskade kaldet komplementsystemet som spiller en central rolle i udviklingen af tør AMD. Komplementkaskaden består af 3 arme, der konvergerer for at danne et porelignende kompleks på overfladen af celler kaldet membranangrebskomplekset (MAC). Akkumulering af MAC på celleoverflader fører til celleskade og død, hvilket forårsager de kliniske fund set i AMD. Normale celler i den menneskelige krop producerer et protein på deres celleoverflader kaldet CD59, der blokerer for dannelsen af MAC. Ved AMD er komplementkaskaden opreguleret og fører til mere MAC-dannelse, end kroppen kan beskytte sig mod at føre til celleødelæggelse.
AAVCAGsCD59, et okulært genterapiprodukt, der sprøjtes ind i øjet på lægens kontor, får normale retinale celler til at øge ekspressionen af en opløselig form af CD59 (sCD59). Denne opløselige rekombinante version af den naturligt forekommende CD59 er designet og beregnet til at beskytte retinale celler, der er ansvarlige for centralt syn, ved at hæmme dannelsen af membranangrebskomplekset (MAC), det terminale trin i komplementmedieret cellelyse. I genterapi er cellerne i nethinden potentielt permanent ændret for at danne sCD59 for patientens liv. Med genterapi er det kun nødvendigt med én injektion, for at lægemidlet er effektivt i hele patientens liv. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden efter en enkelt injektion af AAVCAGsCD59 indgivet i et kontormiljø til patienter, hvis indrullerede øje har fremskreden tør AMD med geografisk atrofi. Den indledende undersøgelse er 26 uger efterfulgt af en yderligere 18-måneders sikkerhedsevaluering.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller kvinder 50 år eller ældre
- Avanceret tør AMD med GA i studieøjet
- BCVA Snellen svarende til 20/80 eller dårligere i undersøgelsesøjet ved brug af ETDRS-diagrammer ved en startafstand på 4m efter de første 3 patienter er indskrevet og viser gunstige sikkerhedsdata
- Total GA-læsionsstørrelse 5 mm2 (2 DA) til 20 mm2 (8 DA) i undersøgelsesøjet; hvis multifokal, skal mindst ét fokus af GA måle 1,27 mm2 (0,5 DA)
- Fellow eye BCVA på 20/800 eller bedre og skal være øjet med den bedre synsstyrke
- Skal være villig til at gennemgå paracentese af forkammeret
Ekskluderingskriterier:
- GA sekundær til ikke-AMD-ætiologier
- Forudgående eller aktiv choroidal neovaskularisering (CNV) i undersøgelsesøjet
- Anamnese med tilstande i undersøgelsesøjet under screening, som kan ændre synsstyrken eller interferere med undersøgelsestestning
- Aktivt ukontrolleret glaukom
- Intraokulær kirurgi i undersøgelsesøjet inden for 3 måneder efter registrering eller er kendt eller sandsynlig kandidat til intraokulær kirurgi (inklusive kataraktkirurgi) i undersøgelsesøjet inden for 1 år efter behandling
- Akut eller kronisk infektion i undersøgelsesøjet
- Anamnese med betændelse i undersøgelsesøjet eller vedvarende betændelse i begge øjne
- Historie om uveitis i undersøgelsesøjet
- Igangværende øjenbetændelse i begge øjne
- Enhver kontraindikation for intravitreal injektion
- Bruger i øjeblikket eller har kun brugt behandling for eksudativ AMD i undersøgelsesøjet: laserfotokoagulation, fotodynamisk terapi (PDT), ranibizumab (Lucentis®), pegaptanibnatrium (Macugen®), bevacizumab (Avastin®) eller aflibercept (Eylea®)
- Bruger i øjeblikket alle periokulære (undersøgelsesøje), intravitreale (undersøgelsesøje) eller systemiske (orale eller intravenøse) kortikosteroider inden for 3 måneder før screening.
Enhver af følgende underliggende systemiske sygdomme:
- Ustabil eller svær kardiovaskulær sygdom, f.eks. kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klasse III eller IV), myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ventrikulære takyarytmier, der kræver løbende behandling, ustabil angina eller kritisk lemmeriskæmi;
- Dårligt kontrolleret diabetes;
- Klinisk signifikant nedsat nyre- eller leverfunktion, for eksempel:
- Cerebrovaskulær sygdom inden for 12 måneder før screening;
- demens eller neurodegenerativ sygdom (f.eks. Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom);
- Har en malignitet ved screening eller en anamnese med malignitet, der udelukker fuldførelse af denne 2-årige undersøgelse, inklusive tilstedeværelse af tumor eller sygdom, hvis behandling direkte kan påvirke evnen til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af AAVCAGsCD59 eller i øjeblikket under behandling for en specifik cancer ;
- Immunkompromitterede tilstande og/eller behov for immunsuppressiv terapi;
- Enhver betydelig dårligt kontrolleret sygdom, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse og opfølgning
- Nuværende eller tidligere brug af enhver medicin, der vides at være giftig for nethinden eller synsnerven, herunder, men ikke begrænset til, chloroquin/hydrochloroquin, deferoxamin, phenothiaziner og ethambutol
- Tidligere behandling med et hvilket som helst okulært eller systemisk genoverførselsprodukt
- Modtog ethvert forsøgsprodukt inden for 120 dage før screening
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lav dosis
AAVCAGsCD59
|
AAVCAGsCD59 administreres som en enkelt intravitreal injektion på et kontor
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Mellem dosis
AAVCAGsCD59
|
AAVCAGsCD59 administreres som en enkelt intravitreal injektion på et kontor
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Høj dosis
AAVCAGsCD59
|
AAVCAGsCD59 administreres som en enkelt intravitreal injektion på et kontor
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplever okulære og systemiske bivirkninger som klassificeret af CTCAE v4.0
Tidsramme: 26 uger
|
Mål intraokulær inflammation, øjenforandringer og systemiske bivirkninger efter en enkelt intraokulær injektion af AAVCAGsCD59
|
26 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer ændringen i arealet af GA i øjne med tør AMD
Tidsramme: 26 uger
|
Effekten af AAVCAGsCD59
|
26 uger
|
|
Evaluer væksthastigheden af GA i øjne med tør AMD
Tidsramme: 26 uger
|
Effekten af AAVCAGsCD59
|
26 uger
|
|
Forekomst af konvertering af tør AMD til våd AMD
Tidsramme: 26 uger
|
Effekten af AAVCAGsCD59
|
26 uger
|
|
Ændring i drusenvolumen målt ved spektraldomæne OCT
Tidsramme: 26 uger
|
Effekten af AAVCAGsCD59
|
26 uger
|
|
Forebyggelse af tab af 15 eller flere bogstaver på et ETDRS synsstyrkediagram
Tidsramme: 26 uger
|
Effekten af AAVCAGsCD59
|
26 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jeff Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HMR-1001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med AAVCAGsCD59
-
Hemera BiosciencesTrukket tilbageGeografisk atrofi | Tør aldersrelateret makuladegeneration | Genterapi | Intravitreal injektion
-
Janssen Research & Development, LLCRekrutteringGeografisk atrofiHolland, Forenede Stater, Belgien, Tyskland, Det Forenede Kongerige, Italien, Danmark, Spanien, Tjekkiet, Schweiz, Kalkun, Canada, Ungarn, Portugal, Polen, Australien, Sverige
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttet