Tratamiento de la degeneración macular relacionada con la edad seca avanzada con AAVCAGsCD59
Estudio de fase 1, abierto, multicéntrico, de aumento de dosis, seguridad y tolerabilidad de una sola inyección intravítrea de AAVCAGsCD59 en pacientes con degeneración macular avanzada no exudativa (seca) relacionada con la edad con atrofia geográfica
La degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) es la principal causa de pérdida de visión en personas mayores de 60 años. AMD se clasifica como húmedo y seco. La AMD húmeda constituye del 10 al 15 % de todos los casos de AMD y ocurre cuando un vaso sanguíneo anormal crece dentro o debajo de la retina, lo que lleva a la pérdida de la visión central. La DMRE húmeda se trata con éxito con inyecciones en el ojo una vez al mes que evitan que el vaso sanguíneo crezca y tenga fugas. La forma más común de AMD es la variante seca o AMD seca que afecta del 85 al 90% de todos los pacientes con AMD. En la AMD seca, hay pérdida de pigmento retiniano, formación de depósitos llamados drusas y pérdida de los vasos en una capa de la retina llamada coriocapilar. En las formas más graves de DMAE seca, se produce una pérdida de tejido retiniano denominada atrofia geográfica. Con el tiempo, el tejido de la retina se degenera en el área responsable de la visión central, lo que lleva a la pérdida de la visión y a la ceguera legal. Actualmente no existe ningún tratamiento para la DMAE seca, por lo que existe una importante necesidad insatisfecha en pacientes con esta enfermedad ocular.
Recientemente, la evidencia ha implicado que una cascada inflamatoria hiperactiva llamada sistema del complemento juega un papel fundamental en el desarrollo de la DMAE seca. La cascada del complemento consta de 3 brazos que convergen para formar un complejo similar a un poro en la superficie de las células llamado complejo de ataque a la membrana (MAC). La acumulación de MAC en las superficies celulares conduce al daño y la muerte de las células, lo que provoca los hallazgos clínicos que se observan en la AMD. Las células normales dentro del cuerpo humano producen una proteína en la superficie de sus células llamada CD59 que bloquea la formación de MAC. En AMD, la cascada del complemento está regulada al alza y conduce a una mayor formación de MAC de la que el cuerpo puede protegerse, lo que lleva a la destrucción celular.
AAVCAGsCD59, un producto de terapia génica ocular que se inyecta en el ojo en el consultorio del médico, hace que las células normales de la retina aumenten la expresión de una forma soluble de CD59 (sCD59). Esta versión recombinante soluble del CD59 natural está diseñada y destinada a proteger las células de la retina que son responsables de la visión central al inhibir la formación del complejo de ataque a la membrana (MAC), el paso final de la lisis celular mediada por el complemento. En la terapia génica, las células de la retina se alteran potencialmente de forma permanente para producir sCD59 durante la vida del paciente. Con la terapia génica solo se necesita una inyección para que el medicamento sea efectivo durante toda la vida del paciente. Este estudio evaluará la seguridad después de una sola inyección de AAVCAGsCD59 administrada en un consultorio para pacientes cuyo ojo inscrito tiene AMD seca avanzada con atrofia geográfica. El estudio inicial es de 26 semanas seguido de una evaluación de seguridad adicional de 18 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres de 50 años de edad o más
- AMD seca avanzada con GA en el ojo del estudio
- BCVA Snellen equivalente a 20/80 o peor en el ojo del estudio usando gráficos ETDRS a una distancia inicial de 4 m después de que los primeros 3 pacientes se inscriban y demuestren datos de seguridad favorables
- Tamaño total de la lesión GA de 5 mm2 (2 DA) a 20 mm2 (8 DA) en el ojo del estudio; si es multifocal, al menos un foco de GA debe medir 1,27 mm2 (0,5 DA)
- Ojo compañero BCVA de 20/800 o mejor y debe ser el ojo con la mejor agudeza visual
- Debe estar dispuesto a someterse a una paracentesis de la cámara anterior.
Criterio de exclusión:
- AG secundaria a etiologías no AMD
- Neovascularización coroidea previa o activa (NVC) en el ojo del estudio
- Antecedentes de afecciones en el ojo del estudio durante la selección que podrían alterar la agudeza visual o interferir con las pruebas del estudio
- Glaucoma activo no controlado
- Cirugía intraocular en el ojo del estudio dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción o son candidatos conocidos o probables para la cirugía intraocular (incluida la cirugía de cataratas) en el ojo del estudio dentro del año de tratamiento
- Infección aguda o crónica en el ojo del estudio
- Antecedentes de inflamación en el ojo del estudio o inflamación continua en cualquiera de los ojos
- Antecedentes de uveítis en el ojo del estudio
- Inflamación ocular continua en cualquiera de los ojos.
- Cualquier contraindicación para la inyección intravítrea
- Actualmente usa o ha usado tratamiento para la DMAE exudativa solo en el ojo del estudio: fotocoagulación con láser, terapia fotodinámica (PDT), ranibizumab (Lucentis®), pegaptanib sódico (Macugen®), bevacizumab (Avastin®) o aflibercept (Eylea®)
- Actualmente usa cualquier corticosteroide periocular (ojo de estudio), intravítreo (ojo de estudio) o sistémico (oral o intravenoso) dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
Cualquiera de las siguientes enfermedades sistémicas subyacentes:
- Enfermedad cardiovascular inestable o grave, por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional III o IV de la New York Heart Association), infarto de miocardio dentro de los 6 meses, taquiarritmias ventriculares que requieren tratamiento continuo, angina inestable o isquemia crítica de las extremidades;
- diabetes mal controlada;
- Insuficiencia renal o hepática clínicamente significativa, por ejemplo:
- enfermedad cerebrovascular en los 12 meses anteriores a la selección;
- demencia o enfermedad neurodegenerativa (p. ej., enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson);
- Tener una neoplasia maligna en la selección o un historial de neoplasias malignas que impida completar este estudio de 2 años, incluida la presencia de un tumor o una enfermedad cuyo tratamiento pueda afectar directamente la capacidad de evaluar la seguridad y la eficacia de AAVCAGsCD59, o que esté actualmente bajo tratamiento para un cáncer específico ;
- Condiciones inmunocomprometidas y/o necesidad de terapia inmunosupresora;
- Cualquier enfermedad significativa mal controlada que impida el cumplimiento del estudio y el seguimiento.
- Uso actual o anterior de cualquier medicamento que se sabe que es tóxico para la retina o el nervio óptico, incluidos, entre otros, cloroquina/hidrocloroquina, deferoxamina, fenotiazinas y etambutol
- Tratamiento previo con cualquier producto de transferencia génica ocular o sistémico
- Recibió cualquier producto en investigación dentro de los 120 días anteriores a la selección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis baja
AAVCAGsCD59
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AAVCAGsCD59 se administra como una inyección intravítrea única en un entorno de oficina
Otros nombres:
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Experimental: Dosis media
AAVCAGsCD59
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AAVCAGsCD59 se administra como una inyección intravítrea única en un entorno de oficina
Otros nombres:
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Experimental: Alta dosis
AAVCAGsCD59
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AAVCAGsCD59 se administra como una inyección intravítrea única en un entorno de oficina
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes que experimentaron eventos adversos oculares y sistémicos clasificados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Mida la inflamación intraocular, los cambios oculares y los efectos secundarios sistémicos después de una única inyección intraocular de AAVCAGsCD59
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26 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar el cambio de área de GA en ojos con DMAE seca
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Eficacia de AAVCAGsCD59
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26 semanas
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Evaluar la tasa de crecimiento de GA en ojos con DMAE seca
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Eficacia de AAVCAGsCD59
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26 semanas
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Incidencia de conversión de AMD seca a AMD húmeda
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Eficacia de AAVCAGsCD59
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26 semanas
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Cambio en el volumen de las drusas medido por OCT de dominio espectral
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Eficacia de AAVCAGsCD59
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26 semanas
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Prevención de la pérdida de 15 o más letras en un gráfico de agudeza visual ETDRS
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Eficacia de AAVCAGsCD59
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26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeff Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HMR-1001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre AAVCAGsCD59
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