Chimiothérapie combinée Selinexor Plus dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B avancé

Critère d'intégration:

• Phase 1 Partie : Patients atteints d'un LNH à cellules B de stade avancé confirmé pathologiquement (stade Ann Arbor 3 ou 4) pour lesquels R-CHOP est considéré comme un traitement approprié ; Le DLBCL nouvellement diagnostiqué, le LNH à cellules B de bas grade nouvellement diagnostiqué et les patients atteints de LNH à cellules B de bas grade précédemment traités en première rechute après un traitement antérieur avec une chimiothérapie ne contenant pas d'anthracycline sont autorisés ; Les lymphomes diffus à grandes cellules B doubles et transformés sont autorisés

  * Les lymphomes à cellules B de bas grade autorisés incluront le lymphome folliculaire de tout grade, le lymphome de la zone marginale, y compris le lymphome du tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT), le lymphome à cellules du manteau indolent et la macroglobulinémie de Waldenström

• Phase 2 Partie : Patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B nouvellement diagnostiqué pathologiquement confirmé (stade 3 ou 4 d'Ann Arbor) ; les lymphomes diffus à grandes cellules B nouvellement diagnostiqués double hit et transformés sont autorisés
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion au-dessus et au-dessous du diaphragme ou une maladie de stade 4 qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension ; les ganglions lymphatiques doivent être considérés comme anormaux si le grand axe est > 1,5 cm, quel que soit le petit axe

• Traitement antérieur autorisé :

  • DLBCL nouvellement diagnostiqué et lymphome à cellules B de bas grade : aucun traitement antérieur n'est autorisé, à l'exception des stéroïdes équivalents à un maximum de 20 mg de prednisone une fois par jour pendant un maximum de sept jours avant l'enregistrement
  • Lymphome à cellules B de bas grade récidivant/réfractaire (uniquement autorisé en phase I) : un minimum et un maximum d'une ligne de traitement antérieur ne contenant pas d'anthracycline est autorisé ; la radiothérapie localisée antérieure n'est pas considérée comme une ligne
  • Pour les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie ou une immunothérapie, au moins 2 semaines doivent s'être écoulées entre la dernière dose et la dose initiale de RCHOP-selinexor ; pour les patients traités par radio-immunothérapie, au moins 12 semaines
• Toutes les races et tous les groupes ethniques sont éligibles pour cet essai
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Les patientes préménopausées en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception et avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage, et les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer ; les méthodes de contraception acceptables sont les préservatifs avec mousse contraceptive, les contraceptifs oraux, implantables ou injectables, le timbre contraceptif, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec gel spermicide ou un partenaire sexuel stérilisé chirurgicalement ou post-ménopausique ; pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les trois mois suivant la dernière dose
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de DLBCL qui ont reçu une chimiothérapie ou une immunothérapie (à l'exception d'une semaine de stéroïdes comme décrit ci-dessus) à tout moment dans le passé pour le traitement du DLBCL ; les patients atteints de lymphomes à cellules B de bas grade qui ont reçu plus d'une ligne de chimiothérapie antérieure ou tout traitement contenant des anthracyclines dans le passé pour leur lymphome à cellules B de bas grade ; la radiothérapie localisée ne compte pas comme une ligne de traitement
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues sont exclus
• Antécédents de réactions allergiques graves (telles que déterminées par le médecin traitant) attribuées aux médicaments utilisés dans l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive (classe de la New York Heart Association [NYHA] >= 3 ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 %), une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde au cours des 3 dernières mois, arythmie cardiaque cliniquement significative (c'est-à-dire que la tachycardie ventriculaire sous anti-arythmie est exclue ; bloc auriculo-ventriculaire [AV] du 1er degré ou bloc fasciculaire antérieur gauche [LAFB]/bloc de branche droit [RBBB] autorisé), ou maladie psychiatrique/sociale situations qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), quel que soit le traitement, sont exclus ; les patients présentant des signes d'infection active par l'hépatite B et l'hépatite C avec une réaction en chaîne par polymérase en temps réel (qPCR) positive sont également exclus, mais les patients ayant déjà été exposés à l'hépatite B ou C avec une qPCR négative sont autorisés
• Patients présentant une intolérance sévère aux glucocorticoïdes
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Patients incapables d'avaler des comprimés, patients atteints d'un syndrome de malabsorption ou de toute autre maladie gastro-intestinale (GI) ou dysfonctionnement gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption du traitement à l'étude
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500 cellules/mm^3
• Numération plaquettaire < 100 000/mm^3
• Bilirubine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf patients atteints du syndrome de Gilbert : bilirubine totale > 3 x LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 fois la LSN
• Clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min, calculée à l'aide de la formule de Cockroft et Gault