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進行性 B 細胞非ホジキンリンパ腫患者の治療における Selinexor と併用化学療法

2025年9月23日 更新者：Dipenkumar Modi、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

B細胞非ホジキンリンパ腫におけるSelinexor（KPT-330）と組み合わせたRCHOPの第1b / 2相研究者主導の研究

この第 Ib/II 相試験は、R-CHOP と呼ばれる B 細胞非ホジキンリンパ腫の標準治療と Selinexor (選択的核輸出阻害剤) という名前の薬剤の組み合わせを研究することを目的としています。 治験責任医師は、RCHOP と組み合わせた Selinexor の最大耐用量を確立し、B 細胞非ホジキンリンパ腫の治療におけるこの組み合わせの有効性も研究します。 Selinexor と化学療法の併用は、B 細胞非ホジキン リンパ腫患者の治療に効果を発揮する可能性があります。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、フェーズ 1B とフェーズ 2 の 2 つのフェーズで行われます。

フェーズ 1B コンポーネントでは、治験責任医師は患者を 3+3 用量漸増デザインに登録する予定です。 新たに診断された無痛性およびびまん性大細胞型リンパ腫、ならびに再発/難治性無痛性 B 細胞リンパ腫は、第 1 相コンポーネントへの登録に適格です。 このコンポーネントの主要なエンドポイントは、標準用量の RCHOP 化学療法と組み合わせた Selinexor の第 2 相推奨用量 (RP2D) を確立することです。

研究の第 2 相部分では、治験責任医師は推奨される第 2 相用量の Selinexor と標準用量の RCHOP の組み合わせを使用して、新たに診断された DLBCL 患者を治療し、主要エンドポイントは 2 年間の無増悪生存期間です。

維持期: 濾胞性リンパ腫およびびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫の患者は、治療スキャンの終了時に PR またはそれ以上を達成することができ、合計 1 年間 Selinexor の維持療法を受けます。 維持段階でのセリネクサーの投与量は、治療段階 1 または 2 でその特定の患者に使用された最後の投与量と同様です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

43

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • フェーズ 1 パート: 病理学的に確認された進行期 B 細胞 NHL (アナーバー ステージ 3 または 4) の患者で、R-CHOP が適切な治療法と見なされる患者。新たに診断されたDLBCL、新たに診断された低悪性度B細胞NHL、および非アントラサイクリン含有化学療法による前治療後の最初の再発で以前に治療された低悪性度B細胞NHL患者は許可されます。ダブルヒットおよび形質転換びまん性大細胞型B細胞リンパ腫は許可されます

    *許可される低悪性度B細胞リンパ腫には、濾胞性リンパ腫、粘膜関連リンパ組織（MALT）リンパ腫を含む辺縁帯リンパ腫、無痛性マントル細胞リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症が含まれます。

  • フェーズ 2 パート: 病理学的に新たに診断されたびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (Ann Arbor ステージ 3 または 4) が確認された患者。新たに診断されたダブルヒットおよび形質転換したびまん性大細胞型B細胞リンパ腫は許可されます
  • 患者は、横隔膜の上下に少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患、または少なくとも1つの次元で正確に測定できるステージ4の疾患を持っている必要があります。短軸に関係なく、長軸が 1.5 cm を超える場合、リンパ節は異常と見なされます。

  • 許可された前治療：

    • -新たに診断されたDLBCLおよび低悪性度B細胞リンパ腫：登録前の最大7日間、1日1回最大プレドニゾン20 mgに相当するステロイドを除いて、以前の治療は許可されていません
    • 再発性/難治性低悪性度 B 細胞リンパ腫 (第 I 相でのみ許可): アントラサイクリンを含まない以前の治療の最小および最大 1 ラインが許可されます。以前の局所放射線療法はラインとは見なされません
    • 以前に化学療法または免疫療法を受けた患者の場合、RCHOP-selinexor の最終投与と初回投与の間に少なくとも 2 週間経過している必要があります。放射免疫療法で治療された患者の場合、少なくとも12週間
  • すべての人種と民族グループがこのトライアルの対象です
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 60%)
  • 6か月以上の平均余命
  • 出産の可能性のある閉経前の女性患者は、二重避妊法を使用することに同意し、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であることに同意する必要があります。許容される避妊方法は、避妊用フォーム付きコンドーム、経口、埋め込み型または注射型避妊薬、避妊パッチ、子宮内避妊器具、殺精子ジェル付き横隔膜、または外科的に滅菌または閉経後の性的パートナーです。男性と女性の両方の患者に対して、効果的な避妊方法を研究全体および最後の投与から3か月間使用する必要があります
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

  • -DLBCLの治療のために過去の任意の時点で化学療法または免疫療法（上記の1週間のステロイドを除く）を受けたDLBCL患者;過去に低悪性度B細胞リンパ腫に対して複数の化学療法またはアントラサイクリンを含む治療を受けたことがある低悪性度B細胞リンパ腫の患者;局所放射線療法は一連の治療としてカウントされません
  • 他の治験薬を投与されている患者
  • 既知の脳転移を有する患者は除外されます
  • -研究で使用されている薬物に起因する重度のアレルギー反応の病歴（担当医によって決定される）
  • -進行中または活動性の感染、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス> = 3または左心室駆出率<45％）、不安定狭心症、過去3以内の心筋梗塞を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患月、臨床的に重大な不整脈（すなわち、抗不整脈による心室頻拍は除外されます。第1度房室[AV]ブロックまたは無症候性の左前部束状ブロック[LAFB]/右脚ブロック[RBBB]は許容されます）、または精神疾患/社会的研究要件の遵守を制限する状況
  • 妊娠中および授乳中の女性は除外されます
  • 治療に関係なく、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は除外されます。陽性のリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）を伴う活動性B型肝炎およびC型肝炎感染の証拠がある患者も除外されますが、qPCRが陰性のB型またはC型肝炎に以前に曝露した患者は許可されます
  • グルココルチコイドに対する重度の不耐症の患者
  • -治験薬の初回投与から2週間以内の大手術
  • -錠剤を飲み込むことができない患者、吸収不良症候群、またはその他の胃腸（GI）疾患または研究治療の吸収を妨げる可能性のあるGI機能不全の患者
  • 絶対好中球数 (ANC) < 1500 細胞/mm^3
  • 血小板数 < 100,000/mm^3
  • -血清ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍を超える（ギルバート症候群の患者を除く：総ビリルビンがULNの3倍を超える）
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> ULNの2.5倍
  • Cockroft と Gault の式を使用して計算された推定クレアチニンクリアランス < 30 mL/min

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療法（セリネクサー、RCHOP）
患者は、21週間のサイクルの1日目、8日目、15日目にセリネクソールのPO投与を受けます。 RCHOPは標準用量で21日ごとに投与されます。 フェーズ 1 パートでは、3+3 設計で Selinexor の用量漸増が行われます。 病気の進行や許容できない毒性がなければ、治療は6コース行われます。 部分奏効以上の患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、最長1年間、28日ごとに1日目、8日目、15日目、22日目にセリネクソールの維持投与を受けることになる。
薬：セリネクサー
与えられたPO
他の名前：
  • CRM1 核輸出阻害剤 KPT-330
  • KPT-330
  • 核の選択的阻害剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RCHOP 化学療法と組み合わせた場合のセリネキサーの最大耐用量 =< 1/6 の患者が用量制限毒性を経験する (第 Ib 相)
時間枠：21日まで
フェーズ 1b とフェーズ 2 の両方のパートでの毒性等級付けは、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 ガイドラインに基づいて行われます。 毒性データは、治療の過程で少なくとも毎週収集されます。 毒性の各タイプの最大グレードが患者ごとに記録され、度数表がレビューされて毒性パターンが決定されます。
21日まで
RCHOP-selinexor 併用療法 (第 II 相) で治療された、新たに診断された DLBCL 患者の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインから病気の進行またはあらゆる原因による死亡まで、最長 2 年間評価
PFS は、Kaplan-Meier 曲線と 95% 信頼区間の推定中央値で説明されます。
ベースラインから病気の進行またはあらゆる原因による死亡まで、最長 2 年間評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Selinexor と RCHOP で治療された新規 DLBCL 患者の CR
時間枠：2年まで
応答率は、95% ウィルソン信頼区間の割合として推定されます。
2年まで
Selinexor と RCHOP で治療された、新たに診断された DLBCL 患者の PR
時間枠：2年まで
応答率は、95% ウィルソン信頼区間の割合として推定されます。
2年まで
Selinexor および RCHOP で治療された、新たに診断された DLBCL 患者の SD
時間枠：2年まで
応答率は、95% ウィルソン信頼区間の割合として推定されます。
2年まで
Selinexor および RCHOP で治療された、新たに診断された DLBCL 患者の ORR (CR および PR)
時間枠：2年まで
応答率は、95% ウィルソン信頼区間の割合として推定されます。
2年まで
RCHOP-selinexor 併用療法で治療された、新たに診断された DLBCL 患者の OS
時間枠：死亡日までのベースライン、最長 2 年間評価
OS は、Kaplan-Meier 曲線と 95% 信頼区間の推定中央値で説明されます。
死亡日までのベースライン、最長 2 年間評価
ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって組織で評価された CRM1/XPO-1 活性発現の変化
時間枠：ベースラインおよびサイクル 1 日 1 の 48 ～ 72 時間後
ベースライン時およびサイクル 1 日 1 の 48 ～ 72 時間後に得られた腫瘍組織および末梢血サンプルにおける PCR による CRM-1 活性の差。
ベースラインおよびサイクル 1 日 1 の 48 ～ 72 時間後
免疫組織化学 (IHC) によって組織で評価された CRM1/XPO-1 活性発現の変化
時間枠：ベースラインおよびサイクル 1 日 1 の 48 ～ 72 時間後
ベースライン時およびサイクル 1 日 1 の 48 ～ 72 時間後に得られた腫瘍組織および末梢血サンプルにおける IHC による CRM-1 活性の差。
ベースラインおよびサイクル 1 日 1 の 48 ～ 72 時間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Dipenkumar Modi, M.D.、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年6月20日

一次修了 (推定)

2027年12月1日

研究の完了 (推定)

2027年12月1日

試験登録日

最初に提出

2017年5月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年5月9日

最初の投稿 (実際)

2017年5月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月23日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2016-125
  • P30CA022453 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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