Selinexor Plus kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med avansert B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Fase 1 del: Pasienter med patologisk bekreftet avansert stadium B-celle NHL (Ann Arbor stadium 3 eller 4) for hvem R-CHOP anses som passende terapi; nylig diagnostisert DLBCL, nylig diagnostisert lavgradig B-celle-NHL og tidligere behandlede lavgrads-B-celle-NHL-pasienter i første tilbakefall etter en tidligere behandling med ikke-antracyklinholdig kjemoterapi er tillatt; dobbelttreff og transformert diffust storcellet B-celle lymfom er tillatt

  * Tillatte lavgradige B-celle lymfomer vil inkludere follikulært lymfom av hvilken som helst grad, marginalsone lymfom inkludert slimhinne-assosiert lymfoidvev (MALT) lymfom, indolent mantelcellelymfom og Waldenstroms makroglobulinemi

• Fase 2 del: Pasienter med patologisk bekreftet nylig diagnostisert diffust storcellet B-celle lymfom (Ann Arbor stadium 3 eller 4); nydiagnostisert dobbelttreff og transformert diffust storcellet B-celle lymfom er tillatt
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon over og under diafragma eller stadium 4 sykdom som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon; lymfeknuter bør betraktes som unormale hvis den lange aksen er > 1,5 cm, uavhengig av den korte aksen

• Tillatt tidligere behandling:

  • Nydiagnostisert DLBCL og lavgradig B-cellelymfom: Ingen tidligere behandling er tillatt bortsett fra steroider tilsvarende maksimalt prednison 20 mg én gang daglig i maksimalt syv dager før registrering
  • Residiverende/refraktær lavgradig B-celle lymfom (kun tillatt i fase I): Minimum og maksimum én linje med tidligere behandling som ikke inneholder antracyklin er tillatt; tidligere lokalisert strålebehandling regnes ikke som en linje
  • For pasienter som tidligere har hatt kjemoterapi eller immunterapi, må det ha gått minst 2 uker mellom siste dose og startdose av RCHOP-selinexor; for pasienter behandlet med radioimmunterapi, minst 12 uker
• Alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne prøven
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levealder over 6 måneder
• Premenopausale kvinnelige pasienter i fertil alder må samtykke i å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder; akseptable prevensjonsmetoder er kondomer med prevensjonsskum, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende gel, eller en seksuell partner som er kirurgisk sterilisert eller postmenopausal; for både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i tre måneder etter siste dose
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med DLBCL som har mottatt kjemoterapi eller immunterapi (unntatt én uke med steroider som beskrevet ovenfor) på et hvilket som helst tidspunkt tidligere for behandling av DLBCL; pasienter med lavgradige B-celle lymfomer som har mottatt mer enn én tidligere linje med kjemoterapi eller annen antracyklinholdig terapi tidligere for deres lavgradige B-cellelymfom; lokalisert strålebehandling teller ikke som en terapilinje
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser er ekskludert
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner (som bestemt av behandlende lege) tilskrevet stoffene som ble brukt i studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse >= 3 eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 %), ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen de siste 3 måneder, klinisk signifikant hjertearytmi (dvs. ventrikulær takykardi på antiarytmi er ekskludert; 1. grads atrioventrikulær [AV] blokk eller asymptomatisk venstre fremre fascikulær blokk [LAFB]/høyre grenblokk [RBBB] tillatt), eller psykiatrisk sykdom/sosial sykdom situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide og ammende kvinner er ekskludert
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter uavhengig av behandling er ekskludert; pasienter med tegn på aktiv hepatitt B og hepatitt C-infeksjon med positiv sanntids polymerasekjedereaksjon (qPCR) er også ekskludert, men pasienter med tidligere eksponering for hepatitt B eller C med negativ qPCR er tillatt
• Pasienter med alvorlig intoleranse overfor glukokortikoider
• Større operasjon innen 2 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge tabletter, pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller annen gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjonen av studiebehandlingen
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500 celler/mm^3
• Blodplateantall < 100 000/mm^3
• Serumbilirubin > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilberts syndrom: total bilirubin på > 3 x ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2,5 ganger ULN
• Estimert kreatininclearance på < 30 ml/min, beregnet ved hjelp av formelen til Cockroft og Gault