Kombinovaná chemoterapie Selinexor Plus v léčbě pacientů s pokročilým B buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Část fáze 1: Pacienti s patologicky potvrzeným pokročilým stadiem B-buněk NHL (Ann Arbor stadium 3 nebo 4), pro které je R-CHOP považován za vhodnou terapii; nově diagnostikovaný DLBCL, nově diagnostikovaný NHL z B buněk nízkého stupně a dříve léčení pacienti s NHL s nízkým stupněm B buněk v prvním relapsu po předchozí léčbě chemoterapií neobsahující antracykliny jsou povoleny; dvojitý zásah a transformovaný difuzní velkobuněčný B lymfom jsou povoleny

  * Povolené B-buněčné lymfomy nízkého stupně budou zahrnovat folikulární lymfom jakéhokoli stupně, lymfom marginální zóny včetně lymfomu lymfoidní tkáně spojené se sliznicí (MALT), indolentní lymfom z plášťových buněk a Waldenstromovu makroglobulinémii

• Část 2. fáze: Pacienti s patologicky potvrzeným nově diagnostikovaným difuzním velkobuněčným B lymfomem (Ann Arbor stadium 3 nebo 4); nově diagnostikovaný double hit a transformovaný difuzní velkobuněčný B lymfom jsou povoleny
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi nad a pod bránicí nebo onemocnění stadia 4, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru; lymfatické uzliny by měly být považovány za abnormální, pokud je dlouhá osa > 1,5 cm, bez ohledu na krátkou osu

• Povolená předchozí terapie:

  • Nově diagnostikovaný DLBCL a B buněčný lymfom nízkého stupně: Není povolena žádná předchozí terapie s výjimkou steroidů ekvivalentních maximálně 20 mg prednisonu jednou denně po dobu maximálně sedmi dnů před registrací
  • Recidivující/refrakterní B buněčný lymfom nízkého stupně (povolen pouze ve fázi I): ​​Je povolena minimálně a maximálně jedna linie předchozí terapie neobsahující antracykliny; předchozí lokalizovaná radiační terapie se nepovažuje za linii
  • U pacientů, kteří podstoupili předchozí chemoterapii nebo imunoterapii, musí mezi poslední dávkou a počáteční dávkou RCHOP-selinexor uplynout alespoň 2 týdny; u pacientů léčených radioimunoterapií alespoň 12 týdnů
• Všechny rasy a etnické skupiny jsou způsobilé pro tuto zkoušku
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 60 %)
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
• Premenopauzální pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a muži musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku; přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidním gelem nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze; u pacientů mužského i ženského pohlaví musí být během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s DLBCL, kteří podstoupili chemoterapii nebo imunoterapii (kromě jednoho týdne steroidů, jak je popsáno výše) kdykoli v minulosti pro terapii DLBCL; pacienti s B buněčnými lymfomy nízkého stupně, kteří v minulosti pro svůj B buněčný lymfom nízkého stupně podstoupili více než jednu linii chemoterapie nebo jakoukoli terapii obsahující antracykliny; lokalizovaná radiační terapie se nepočítá jako linie terapie
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti se známými metastázami v mozku jsou vyloučeni
• Anamnéza závažných alergických reakcí (stanovených ošetřujícím lékařem) připisovaných lékům používaným ve studii
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, městnavé srdeční selhání (třída New York Heart Association [NYHA] >= 3 nebo ejekční frakce levé komory < 45 %), nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu během posledních 3 měsíce, klinicky významná srdeční arytmie (tj. komorová tachykardie na antiarytmii jsou vyloučeny; atrioventrikulární [AV] blok 1. stupně nebo asymptomatická levá přední fascikulární blokáda [LAFB]/blok pravého raménka [RBBB] přípustné), nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Vyloučeny jsou těhotné a kojící ženy
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) bez ohledu na léčbu jsou vyloučeni; pacienti s prokázanou aktivní hepatitidou B a hepatitidou C s pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (qPCR) jsou také vyloučeni, ale pacienti s předchozí expozicí hepatitidě B nebo C s negativní qPCR jsou povoleni
• Pacienti s těžkou intolerancí glukokortikoidů
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů po první dávce studovaného léku
• Pacienti, kteří nejsou schopni polykat tablety, pacienti s malabsorpčním syndromem nebo s jakýmkoli jiným gastrointestinálním (GI) onemocněním nebo GI dysfunkcí, která by mohla narušovat absorpci studované léčby
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500 buněk/mm^3
• Počet krevních destiček < 100 000/mm^3
• Sérový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem: celkový bilirubin > 3 x ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5krát ULN
• Odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min, vypočtená pomocí vzorce Cockrofta a Gaulta