Selinexor 联合化疗治疗晚期 B 细胞非霍奇金淋巴瘤

纳入标准：

• 第一阶段部分：经病理证实的晚期 B 细胞 NHL（Ann Arbor 3 期或 4 期）患者，R-CHOP 被认为是合适的治疗；允许新诊断的 DLBCL、新诊断的低级别 B 细胞 NHL 和先前接受过非蒽环类药物化疗后首次复发的低级别 B 细胞 NHL 患者；允许双重打击和转化的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

  * 允许的低级别 B 细胞淋巴瘤包括任何级别的滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤包括粘膜相关淋巴组织 (MALT) 淋巴瘤、惰性套细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症

• 2期部分：经病理证实的初诊弥漫性大B细胞淋巴瘤（Ann Arbor 3期或4期）患者；允许新诊断的双打击和转化的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为横膈膜上方和下方至少有一处病变或至少在一个维度上可以准确测量的 4 期疾病；如果长轴 > 1.5 cm，无论短轴如何，都应认为淋巴结异常

• 允许的先前治疗：

  • 新诊断的 DLBCL 和低级别 B 细胞淋巴瘤：除了类固醇相当于最多 20 毫克泼尼松，每天一次最多 7 天之前，不允许进行任何先前治疗
  • 复发/难治性低级别 B 细胞淋巴瘤（仅在 I 期允许）：允许最少和最多一行既往非蒽环类药物治疗；先前的局部放射治疗不被认为是一条线
  • 对于既往接受过化学疗法或免疫疗法的患者，RCHOP-selinexor 的最后一次剂量和初始剂量之间必须至少间隔 2 周；对于接受放射免疫治疗的患者，至少 12 周
• 所有种族和族裔群体都有资格参加这项试验
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命大于 6 个月
• 绝经前有生育能力的女性患者必须同意使用双重避孕方法并且筛查时血清妊娠试验为阴性，男性患者如果与有生育能力的女性发生性行为则必须使用有效的屏障避孕方法；可接受的避孕方法是带避孕泡沫的避孕套、口服、植入或注射避孕药、避孕贴片、宫内节育器、带杀精剂凝胶的隔膜，或通过手术绝育或绝经后的性伴侣；对于男性和女性患者，必须在整个研究期间和最后一次给药后的三个月内使用有效的避孕方法
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 过去任何时间点接受化疗或免疫治疗（除上述一周的类固醇）治疗DLBCL的DLBCL患者；过去接受过不止一种化疗或任何含蒽环类药物治疗的低级别 B 细胞淋巴瘤患者；局部放疗不算作一线治疗
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 排除已知脑转移的患者
• 研究中使用的药物引起的严重过敏反应史（由主治医师确定）
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 分级 >= 3 或左心室射血分数 < 45%）、不稳定型心绞痛、最近 3 年内的心肌梗死个月，有临床意义的心律失常（即排除抗心律失常引起的室性心动过速；允许 1 度房室 [AV] 传导阻滞或无症状的左前束支传导阻滞 [LAFB]/右束支传导阻滞 [RBBB]），或精神疾病/社会限制遵守研究要求的情况
• 孕妇和哺乳期妇女不包括在内
• 无论治疗如何，人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者均被排除在外；有活动性乙型肝炎和丙型肝炎感染证据且实时聚合酶链反应 (qPCR) 呈阳性的患者也被排除在外，但允许先前接触过乙型或丙型肝炎且 qPCR 呈阴性的患者
• 对糖皮质激素严重不耐受的患者
• 研究药物首次给药后 2 周内进行过大手术
• 无法吞服药片的患者、吸收不良综合征患者或任何其他胃肠道 (GI) 疾病或可能干扰研究治疗药物吸收的 GI 功能障碍患者
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1500 个细胞/mm^3
• 血小板计数 < 100,000/mm^3
• 血清胆红素 > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（吉尔伯特综合征患者除外：总胆红素 > 3 x ULN）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.5 倍 ULN
• 估计肌酐清除率 < 30 mL/min，使用 Cockroft 和 Gault 的公式计算