Selinexor Plus combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met gevorderd B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Fase 1 deel: Patiënten met pathologisch bevestigd gevorderd stadium B-cel NHL (Ann Arbor stadium 3 of 4) voor wie R-CHOP als geschikte therapie wordt beschouwd; nieuw gediagnosticeerde DLBCL, nieuw gediagnosticeerde laaggradige B-cel NHL-patiënten en eerder behandelde laaggradige B-cel-NHL-patiënten met een eerste terugval na een eerdere behandeling met chemotherapie die geen anthracycline bevat, zijn toegestaan; double hit en getransformeerd diffuus grootcellig B-cellymfoom zijn toegestaan

  * Toegestane laaggradige B-cellymfomen omvatten folliculair lymfoom van elke graad, marginale zone-lymfoom inclusief mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsel (MALT)-lymfoom, indolent mantelcellymfoom en macroglobulinemie van Waldenström

• Fase 2 deel: Patiënten met pathologisch bevestigd nieuw gediagnosticeerd diffuus grootcellig B-cellymfoom (Ann Arbor stadium 3 of 4); nieuw gediagnosticeerde double hit en getransformeerd diffuus grootcellig B-cellymfoom zijn toegestaan
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie boven en onder het middenrif of ziekte in stadium 4 die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie; lymfeklieren moeten als abnormaal worden beschouwd als de lange as > 1,5 cm is, ongeacht de korte as

• Toegestane voorafgaande therapie:

  • Nieuw gediagnosticeerd DLBCL en laaggradig B-cellymfoom: geen eerdere therapie is toegestaan, behalve steroïden equivalent aan maximaal prednison 20 mg eenmaal daags gedurende maximaal zeven dagen voorafgaand aan registratie
  • Recidiverend/refractair laaggradig B-cellymfoom (alleen toegestaan ​​in fase I): Minimaal en maximaal één regel eerdere behandeling zonder antracycline is toegestaan; eerdere gelokaliseerde bestralingstherapie wordt niet als een lijn beschouwd
  • Voor patiënten die eerder chemotherapie of immunotherapie hebben gehad, moeten er ten minste 2 weken zijn verstreken tussen de laatste dosis en de eerste dosis RCHOP-selinexor; voor patiënten behandeld met radio-immunotherapie, minimaal 12 weken
• Alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• Premenopauzale vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om twee anticonceptiemethoden te gebruiken en een negatieve serumzwangerschapstest te hebben bij screening, en mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden; aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn condooms met anticonceptieschuim, orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, anticonceptiepleister, spiraaltje, pessarium met zaaddodende gel of een seksuele partner die chirurgisch is gesteriliseerd of postmenopauzaal is; voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met DLBCL die op enig moment in het verleden chemotherapie of immunotherapie hebben gekregen (behalve één week steroïden zoals hierboven beschreven) voor therapie van de DLBCL; patiënten met laaggradige B-cellymfomen die in het verleden meer dan één eerdere lijn chemotherapie of een anthracycline-bevattende therapie hebben gekregen voor hun laaggradige B-cellymfoom; gelokaliseerde radiotherapie telt niet als een lijn van therapie
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen zijn uitgesloten
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties (zoals vastgesteld door de behandelend arts) toegeschreven aan de geneesmiddelen die in het onderzoek werden gebruikt
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse >= 3 of linkerventrikelejectiefractie < 45%), onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de laatste 3 maanden, klinisch significante hartritmestoornissen (d.w.z. ventriculaire tachycardie op anti-aritmie zijn uitgesloten; 1e graads atrioventriculair [AV] blok of asymptomatisch linker anterieure fasciculair blok [LAFB]/rechter bundeltakblok [RBBB] toegestaan), of psychiatrische ziekte/sociaal situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten
• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), ongeacht de behandeling, zijn uitgesloten; patiënten met bewijs van actieve hepatitis B- en hepatitis C-infectie met positieve realtime polymerasekettingreactie (qPCR) zijn ook uitgesloten, maar patiënten met eerdere blootstelling aan hepatitis B of C met negatieve qPCR zijn toegestaan
• Patiënten met ernstige intolerantie voor glucocorticoïden
• Grote operatie binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten die geen tabletten kunnen slikken, patiënten met het malabsorptiesyndroom of een andere gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-disfunctie die de absorptie van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500 cellen/mm^3
• Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm^3
• Serumbilirubine > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert: totaal bilirubine > 3 x ULN)
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 keer ULN
• Geschatte creatinineklaring van < 30 ml/min, berekend met de formule van Cockroft en Gault