Chemioterapia skojarzona Selinexor Plus w leczeniu pacjentów z zaawansowanym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Faza 1 Część: Pacjenci z patologicznie potwierdzonym NHL w zaawansowanym stadium B-komórkowym (stadium 3 lub 4 według Ann Arbor), dla których R-CHOP uważa się za odpowiednią terapię; nowo zdiagnozowany DLBCL, nowo zdiagnozowany NHL z komórek B o niskim stopniu złośliwości i wcześniej leczeni pacjenci z NHL o niskim stopniu złośliwości z komórek B z pierwszym nawrotem po uprzednim leczeniu chemioterapią niezawierającą antracyklin są dopuszczeni; dozwolone jest podwójne uderzenie i transformowany rozlany chłoniak z dużych komórek B

  * Dozwolone chłoniaki z komórek B o niskim stopniu złośliwości obejmują chłoniaka grudkowego dowolnego stopnia, chłoniaka strefy brzeżnej, w tym chłoniaka z tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową (MALT), chłoniaka z komórek płaszcza o łagodnym nasileniu i makroglobulinemię Waldenstroma

• Faza 2 Część: Pacjenci z patologicznie potwierdzonym nowo zdiagnozowanym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (stadium 3 lub 4 wg Ann Arbor); dozwolone jest nowo zdiagnozowany chłoniak rozlany z dużych komórek B i transformowany
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę powyżej i poniżej przepony lub chorobę w stadium 4, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze; Węzły chłonne należy uznać za nieprawidłowe, jeśli oś długa jest > 1,5 cm, niezależnie od osi krótszej

• Dozwolona wcześniejsza terapia:

  • Nowo rozpoznany DLBCL i chłoniak z komórek B o niskim stopniu złośliwości: nie jest dozwolone wcześniejsze leczenie z wyjątkiem sterydów odpowiadających maksymalnej dawce 20 mg prednizonu raz dziennie przez maksymalnie siedem dni przed rejestracją
  • Nawrotowy/oporny na leczenie chłoniak z komórek B o niskim stopniu złośliwości (dozwolony tylko w fazie I): Dozwolone jest co najmniej i maksymalnie 1 rzut wcześniejszej terapii niezawierającej antracyklin; wcześniejsza zlokalizowana radioterapia nie jest uważana za linię
  • W przypadku pacjentów, którzy przeszli wcześniej chemioterapię lub immunoterapię, muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie między ostatnią dawką a początkową dawką selineksoru RCHOP; dla pacjentów leczonych radioimmunoterapią co najmniej 12 tygodni
• Wszystkie rasy i grupy etniczne kwalifikują się do tego procesu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Kobiety w wieku rozrodczym przed menopauzą muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, a pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym; dopuszczalne metody antykoncepcji to prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną, środki antykoncepcyjne doustne, wszczepialne lub w zastrzykach, plaster antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma z żelem plemnikobójczym lub partner seksualny wysterylizowany chirurgicznie lub po menopauzie; zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z DLBCL, którzy otrzymywali chemioterapię lub immunoterapię (z wyjątkiem jednego tygodnia sterydów, jak opisano powyżej) w dowolnym momencie w przeszłości w celu leczenia DLBCL; pacjentów z chłoniakami z komórek B o niskim stopniu złośliwości, którzy otrzymali w przeszłości więcej niż jedną linię chemioterapii lub jakąkolwiek terapię zawierającą antracykliny z powodu chłoniaka z komórek B o niskim stopniu złośliwości; zlokalizowana radioterapia nie liczy się jako linia terapii
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu są wykluczeni
• Historia ciężkich reakcji alergicznych (określonych przez lekarza prowadzącego) przypisywanych lekom stosowanym w badaniu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, zastoinowa niewydolność serca (klasa New York Heart Association [NYHA] >= 3 lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 45%), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (tj. częstoskurcz komorowy po zastosowaniu leków przeciwarytmicznych są wykluczone; blok przedsionkowo-komorowy [AV] pierwszego stopnia lub bezobjawowy blok lewej przedniej wiązki [LAFB]/blok prawej odnogi pęczka Hisa [RBBB]) lub choroba psychiczna/społeczna sytuacji, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi studiów
• Wykluczone są kobiety w ciąży i karmiące piersią
• Wykluczeni są pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), niezależnie od leczenia; pacjenci z dowodami czynnego zapalenia wątroby typu B i typu C z dodatnim wynikiem reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qPCR) są również wykluczeni, ale pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C z ujemnym wynikiem qPCR są dopuszczeni
• Pacjenci z ciężką nietolerancją glikokortykosteroidów
• Poważna operacja w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać tabletek, pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub jakąkolwiek inną chorobą lub dysfunkcją przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie badanego leku
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1500 komórek/mm^3
• Liczba płytek krwi < 100 000/mm^3
• Stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta: bilirubina całkowita > 3 x GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2,5 razy GGN
• Szacunkowy klirens kreatyniny < 30 ml/min, obliczony według wzoru Cockrofta i Gaulta