Selinexor Plus -yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaiheen 1 osa: Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt B-solujen NHL (Ann Arborin vaihe 3 tai 4), joille R-CHOP:n katsotaan olevan sopiva hoito; äskettäin diagnosoidut DLBCL-, äskettäin diagnosoidut matala-asteiset B-solujen NHL-potilaat ja aiemmin hoidetut matalan asteen B-solujen NHL-potilaat, joilla on ensimmäinen relapsi aiemman ei-antrasykliiniä sisältävän kemoterapian jälkeen, ovat sallittuja; kaksoisisku ja transformoitu diffuusi suuri B-solulymfooma ovat sallittuja

  * Sallittuja matala-asteisia B-solulymfoomia ovat minkä tahansa asteen follikulaarinen lymfooma, marginaalivyöhykkeen lymfooma mukaan lukien limakalvoon liittyvä lymfoidikudos (MALT) -lymfooma, indolentti vaippasolulymfooma ja Waldenströmin makroglobulinemia

• Vaiheen 2 osa: Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu diffuusi suuri B-solulymfooma (Ann Arborin vaihe 3 tai 4); äskettäin diagnosoitu kaksoisisku ja transformoitunut diffuusi suuri B-solulymfooma ovat sallittuja
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi pallean ylä- ja alapuolella tai vaiheen 4 sairaus, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa; imusolmukkeita tulee pitää epänormaaleina, jos pitkä akseli on > 1,5 cm, riippumatta lyhyestä akselista

• Sallittu aikaisempi hoito:

  • Äskettäin diagnosoitu DLBCL ja matala-asteinen B-solulymfooma: Aiempaa hoitoa ei sallita lukuun ottamatta steroideja, jotka vastaavat enintään 20 mg prednisonia kerran päivässä enintään seitsemän päivää ennen rekisteröintiä
  • Relapsoitunut/refraktorinen matala-asteinen B-solulymfooma (sallittu vain vaiheessa I): Vähintään ja enintään yksi sarja aikaisempaa ei-antrasykliiniä sisältävää hoitoa on sallittu; aikaisempaa paikallista sädehoitoa ei pidetä linjana
  • Potilailla, jotka ovat saaneet aikaisempaa solunsalpaaja- tai immunoterapiaa, viimeisen RCHOP-selinexor-annoksen ja aloitusannoksen välillä on oltava vähintään 2 viikkoa; radioimmunoterapiaa saavilla potilailla vähintään 12 viikkoa
• Kaikki rodut ja etniset ryhmät ovat oikeutettuja tähän kokeeseen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Premenopausaalisten hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa; hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomit, joissa on ehkäisyvaahto, suun kautta otettavat, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastari, kohdunsisäinen väline, pallea spermisidigeelillä tai seksuaalikumppani, joka on steriloitu kirurgisesti tai postmenopausaalisella tavalla; sekä mies- että naispotilailla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• DLBCL-potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai immunoterapiaa (paitsi yhden viikon steroideja, kuten edellä on kuvattu) milloin tahansa menneisyydessä DLBCL:n hoitoon; potilaat, joilla on matala-asteinen B-solulymfooma ja jotka ovat aiemmin saaneet useampaa kuin yhtä kemoterapiasarjaa tai mitä tahansa antrasykliiniä sisältävää hoitoa matala-asteisen B-solulymfooman vuoksi; paikallista sädehoitoa ei lasketa hoitolinjaksi
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois
• Aiemmat vakavat allergiset reaktiot (hoitavan lääkärin määrittämänä), jotka johtuvat tutkimuksessa käytetyistä lääkkeistä
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka >= 3 tai vasemman kammion ejektiofraktio < 45 %), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 3 aikana kuukautta, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (eli kammiotakykardia rytmihäiriön estämisessä on suljettu pois; 1. asteen atrioventrikulaarinen [AV] katkos tai oireeton vasemman etummainen faskikulaarinen katkos [LAFB] / oikeanpuoleinen haarakatkos [RBBB]) tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen sairaus tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät sisälly
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat hoidosta riippumatta suljetaan pois. Potilaat, joilla on todisteita aktiivisesta hepatiitti B- ja hepatiitti C -infektiosta ja positiivinen reaaliaikainen polymeraasiketjureaktio (qPCR), suljetaan myös pois, mutta potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet hepatiitti B- tai C-hepatiittille ja negatiivinen qPCR, ovat myös sallittuja.
• Potilaat, joilla on vaikea intoleranssi glukokortikoideille
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja, potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan sairaus tai ruoansulatuskanavan toimintahäiriö, joka voi häiritä tutkimushoidon imeytymistä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500 solua/mm^3
• Verihiutalemäärä < 100 000/mm^3
• Seerumin bilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (paitsi potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä: kokonaisbilirubiini > 3 x ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa ULN
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min, laskettuna Cockroftin ja Gaultin kaavalla