Selinexor Plus kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med avancerad B-cells non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Fas 1 del: Patienter med patologiskt bekräftad avancerad B-cell NHL (Ann Arbor stadium 3 eller 4) för vilka R-CHOP anses lämplig terapi; nydiagnostiserade DLBCL, nyligen diagnostiserade låggradiga B-cells-NHL och tidigare behandlade låggradiga B-cells-NHL-patienter i första skov efter en tidigare behandling med icke-antracyklininnehållande kemoterapi är tillåtna; dubbelträff och transformerat diffust stort B-cellslymfom är tillåtna

  * Tillåtna låggradiga B-cellslymfom kommer att inkludera follikulärt lymfom av alla grader, marginalzonslymfom inklusive slemhinneassocierat lymfoidvävnads (MALT) lymfom, indolent mantelcellslymfom och Waldenströms makroglobulinemi

• Fas 2 Del: Patienter med patologiskt bekräftade nyligen diagnostiserade diffusa storcelliga B-lymfom (Ann Arbor stadium 3 eller 4); nydiagnostiserade dubbelträff och transformerat diffust stort B-cellslymfom är tillåtna
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion ovanför och under diafragman eller sjukdom i stadium 4 som kan mätas exakt i minst en dimension; lymfkörtlar bör betraktas som onormala om den långa axeln är > 1,5 cm, oavsett den korta axeln

• Tillåten tidigare behandling:

  • Nydiagnostiserat DLBCL och låggradigt B-cellslymfom: Ingen tidigare behandling är tillåten förutom steroider motsvarande maximalt prednison 20 mg en gång dagligen i högst sju dagar före registrering
  • Återfall/refraktärt låggradigt B-cellslymfom (endast tillåtet i fas I): Minst och maximalt en rad tidigare behandling som inte innehåller antracyklin är tillåten; tidigare lokaliserad strålbehandling anses inte vara en linje
  • För patienter som tidigare har fått kemoterapi eller immunterapi måste det ha gått minst 2 veckor mellan sista dosen och initialdosen av RCHOP-selinexor; för patienter som behandlas med radioimmunterapi, minst 12 veckor
• Alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader
• Premenopausala kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda dubbla preventivmedel och ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening, och manliga patienter måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder; acceptabla preventivmetoder är kondomer med preventivt skum, orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel, p-plåster, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande gel eller en sexpartner som är kirurgiskt steriliserad eller postmenopausal; för både manliga och kvinnliga patienter måste effektiva preventivmetoder användas under hela studien och i tre månader efter den sista dosen
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med DLBCL som har fått kemoterapi eller immunterapi (förutom en vecka med steroider enligt beskrivningen ovan) vid någon tidpunkt tidigare för behandling av DLBCL; patienter med låggradiga B-cellslymfom som har fått mer än en tidigare linje av kemoterapi eller någon antracyklin-innehållande terapi tidigare för deras låggradiga B-cellslymfom; lokaliserad strålbehandling räknas inte som en terapilinje
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser exkluderas
• Historik med allvarliga allergiska reaktioner (som fastställts av behandlande läkare) tillskrivna de läkemedel som används i studien
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass >= 3 eller vänsterkammars ejektionsfraktion < 45 %), instabil angina pectoris, hjärtinfarkt inom de senaste 3 månader, kliniskt signifikant hjärtarytmi (d.v.s. ventrikulär takykardi på antiarytmi är uteslutna; 1:a gradens atrioventrikulära [AV] block eller asymtomatisk vänster främre fascikulär block [LAFB]/höger grenblock [RBBB] tillåtet), eller psykiatrisk sjukdom/social sjukdom situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida och ammande kvinnor är uteslutna
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter oavsett behandling är uteslutna; patienter med tecken på aktiv hepatit B- och hepatit C-infektion med positiv realtidspolymeraskedjereaktion (qPCR) är också uteslutna, men patienter med tidigare exponering för hepatit B eller C med negativ qPCR tillåts
• Patienter med svår intolerans mot glukokortikoider
• Stor operation inom 2 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Patienter som inte kan svälja tabletter, patienter med malabsorptionssyndrom eller någon annan gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-dysfunktion som kan störa absorptionen av studiebehandlingen
• Absolut neutrofilantal (ANC) < 1500 celler/mm^3
• Trombocytantal < 100 000/mm^3
• Serumbilirubin > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom: totalt bilirubin på > 3 x ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) > 2,5 gånger ULN
• Uppskattad kreatininclearance på < 30 ml/min, beräknad med formeln Cockroft och Gault