Selinexor Plus kombinált kemoterápia előrehaladott B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• 1. fázis rész: Patológiásan igazolt előrehaladott stádiumú B-sejtes NHL-ben (Ann Arbor 3. vagy 4. stádium) szenvedő betegek, akiknél az R-CHOP megfelelő terápiának minősül; az újonnan diagnosztizált DLBCL, az újonnan diagnosztizált alacsony fokú B-sejtes NHL és a korábban kezelt alacsony fokú B-sejtes NHL-es betegek az első relapszusban az előző, nem antraciklint tartalmazó kemoterápiás kezelést követően; kettős ütés és transzformált diffúz nagy B-sejtes limfóma megengedett

  * Az engedélyezett alacsony fokozatú B-sejtes limfómák közé tartozik a bármilyen fokozatú follikuláris limfóma, a marginális zóna limfóma, beleértve a nyálkahártyával kapcsolatos limfoidszövet (MALT) limfómát, az indolens köpenysejtes limfóma és a Waldenstrom-féle makroglobulinémia

• 2. fázis rész: Patológiásan igazolt, újonnan diagnosztizált diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek (Ann Arbor 3. vagy 4. stádium); újonnan diagnosztizált kettős ütés és transzformált diffúz nagy B-sejtes limfóma megengedett
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy, a rekeszizom feletti és alatti elváltozásként vagy 4. stádiumú betegségként kell meghatározni, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető; a nyirokcsomókat abnormálisnak kell tekinteni, ha a hosszú tengely > 1,5 cm, függetlenül a rövid tengelytől

• Megengedett előzetes terápia:

  • Újonnan diagnosztizált DLBCL és alacsony fokú B-sejtes limfóma: előzetes terápia nem megengedett, kivéve a szteroidokat, amelyek legfeljebb napi egyszeri 20 mg prednizonnak felelnek meg a regisztrációt megelőző hét napig.
  • Kiújult/refrakter alacsony fokú B-sejtes limfóma (csak az I. fázisban engedélyezett): Legalább egy sor korábbi, antraciklint nem tartalmazó terápia megengedett; előzetes lokalizált sugárkezelés nem minősül sornak
  • Azon betegek esetében, akik korábban kemoterápiában vagy immunterápiában részesültek, legalább 2 hétnek kell eltelnie az utolsó adag és az RCHOP-selinexor kezdő adagja között; radioimmunterápiával kezelt betegek esetében legalább 12 hét
• Minden faj és etnikai csoport jogosult erre a próbára
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 1 (Karnofsky >= 60%)
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam
• A fogamzóképes korban lévő premenopauzás nőbetegeknek bele kell egyezniük a kettős fogamzásgátlási módszer használatába, és a szűréskor negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk, a férfi betegeknek pedig hatékony barrier-elvű fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, ha nemi életet folytatnak fogamzóképes nővel; elfogadható fogamzásgátlási módszerek a fogamzásgátló habbal ellátott óvszer, orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók, fogamzásgátló tapasz, méhen belüli eszköz, spermicid géllel ellátott rekeszizom, vagy műtétileg sterilizált vagy menopauza utáni szexuális partner; mind a férfi, mind a női betegek esetében hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni a vizsgálat során és az utolsó adagot követő három hónapig
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• DLBCL-ben szenvedő betegek, akik kemoterápiát vagy immunterápiát kaptak (kivéve egy hét szteroid kezelést a fent leírtak szerint) a múltban bármikor a DLBCL kezelésére; alacsony fokú B-sejtes limfómában szenvedő betegek, akik korábban egynél több kemoterápiát vagy bármely antraciklint tartalmazó terápiát kaptak alacsony fokú B-sejtes limfómájuk miatt; a lokalizált sugárterápia nem számít terápiasornak
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek kizártak
• Súlyos allergiás reakciók a kórtörténetben (a kezelőorvos által meghatározottak szerint), amelyek a vizsgálatban használt gyógyszereknek tulajdoníthatók
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] osztály >= 3 vagy bal kamrai ejekciós frakció < 45%), instabil angina pectoris, szívizominfarktus az elmúlt 3 évben hónap, klinikailag jelentős szívritmuszavar (azaz antiarrhythmia esetén a kamrai tachycardia kizárt; 1. fokú atrioventricularis [AV] blokk vagy tünetmentes bal elülső fascicularis blokk [LAFB]/jobb köteg ágblokk [RBBB] megengedett), vagy pszichiátriai betegség/szociális olyan helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Terhes és szoptató nők kizárva
• A humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek a kezeléstől függetlenül kizártak; A pozitív valós idejű polimeráz láncreakcióval (qPCR) szenvedő aktív hepatitis B és hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek szintén kizárásra kerülnek, de a korábban negatív qPCR-rel rendelkező hepatitis B vagy C fertőzésnek kitett betegek is engedélyezettek.
• A glükokortikoidokkal szembeni súlyos intoleranciában szenvedő betegek
• Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 2 héten belül
• Betegek, akik nem képesek lenyelni a tablettát, felszívódási zavarban szenvedő betegek, vagy bármely más olyan gyomor-bélrendszeri (GI) betegségben vagy GI-működési zavarban szenvednek, amely megzavarhatja a vizsgálati kezelés felszívódását
• Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1500 sejt/mm^3
• Thrombocytaszám < 100 000/mm^3
• A szérum bilirubin a normálérték felső határának (ULN) > 1,5-szerese (kivéve Gilbert-szindrómás betegeket: a teljes bilirubin > 3x ULN)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2,5-szerese a normálérték felső határának
• A becsült kreatinin-clearance < 30 ml/perc, Cockroft és Gault képletével számítva