Quimioterapia combinada com Selinexor Plus no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin avançado de células B

Critério de inclusão:

• Fase 1 Parte: Pacientes com LNH de células B em estágio avançado patologicamente confirmado (estágio Ann Arbor 3 ou 4) para os quais o R-CHOP é considerado terapia apropriada; DLBCL recentemente diagnosticado, NHL de células B de baixo grau recém-diagnosticado e pacientes com NHL de células B de baixo grau previamente tratados na primeira recaída após um tratamento anterior com quimioterapia não contendo antraciclina são permitidos; linfoma difuso de grandes células B duplamente atingido e transformado são permitidos

  * Os linfomas de células B de baixo grau permitidos incluem linfoma folicular de qualquer grau, linfoma de zona marginal, incluindo linfoma de tecido linfoide associado à mucosa (MALT), linfoma indolente de células do manto e macroglobulinemia de Waldenstrom

• Fase 2 Parte: Pacientes com diagnóstico recente de linfoma difuso de grandes células B patologicamente confirmado (estágio Ann Arbor 3 ou 4); linfoma difuso de grandes células B recém-diagnosticado e linfoma difuso de grandes células B são permitidos
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão acima e abaixo do diafragma ou doença em estágio 4 que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão; os linfonodos devem ser considerados anormais se o eixo longo for > 1,5 cm, independentemente do eixo curto

• Terapia prévia permitida:

  • DLBCL recém-diagnosticado e linfoma de células B de baixo grau: nenhuma terapia anterior é permitida, exceto esteróides equivalentes ao máximo de prednisona 20 mg uma vez ao dia por no máximo sete dias antes do registro
  • Linfoma de células B recidivante/refratário de baixo grau (permitido apenas na fase I): É permitido um mínimo e um máximo de uma linha de terapia prévia sem antraciclina; a radioterapia localizada anterior não é considerada uma linha
  • Para pacientes que receberam quimioterapia ou imunoterapia prévia, pelo menos 2 semanas devem ter decorrido entre a última dose e a dose inicial de RCHOP-selinexor; para pacientes tratados com radioimunoterapia, pelo menos 12 semanas
• Todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 60%)
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Pacientes do sexo feminino na pré-menopausa com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem, e pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar; métodos aceitáveis ​​de contracepção são preservativos com espuma anticoncepcional, anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, diafragma com gel espermicida ou parceiro sexual esterilizado cirurgicamente ou na pós-menopausa; para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por três meses após a última dose
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com DLBCL que receberam quimioterapia ou imunoterapia (exceto uma semana de esteróides conforme descrito acima) em qualquer momento no passado para terapia do DLBCL; pacientes com linfomas de células B de baixo grau que receberam mais de uma linha anterior de quimioterapia ou qualquer terapia contendo antraciclina no passado para seu linfoma de células B de baixo grau; radioterapia localizada não conta como uma linha de terapia
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas são excluídos
• Histórico de reações alérgicas graves (conforme determinado pelo médico responsável) atribuídas aos medicamentos usados ​​no estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva (classe da New York Heart Association [NYHA] >= 3 ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45%), angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmia cardíaca clinicamente significativa (ou seja, taquicardia ventricular com antiarrítmicos são excluídos; bloqueio atrioventricular [AV] de 1º grau ou bloqueio fascicular anterior esquerdo assintomático [BAE]/bloqueio de ramo direito [BRE] permissível) ou doença psiquiátrica/social situações que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Excluem-se mulheres grávidas e lactantes
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), independentemente do tratamento, são excluídos; pacientes com evidência de infecção ativa por hepatite B e hepatite C com reação em cadeia da polimerase em tempo real positiva (qPCR) também são excluídos, mas pacientes com exposição prévia à hepatite B ou C com qPCR negativo são permitidos
• Pacientes com intolerância grave a glicocorticóides
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Pacientes incapazes de engolir comprimidos, pacientes com síndrome de má absorção ou qualquer outra doença gastrointestinal (GI) ou disfunção GI que possa interferir na absorção do tratamento do estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1500 células/mm^3
• Contagem de plaquetas < 100.000/mm^3
• Bilirrubina sérica > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert: bilirrubina total > 3 x LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 vezes LSN
• Depuração de creatinina estimada de < 30 mL/min, calculada usando a fórmula de Cockroft e Gault