Chemioterapia combinata con Selinexor Plus nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B avanzato

Criterio di inclusione:

• Fase 1 Parte: pazienti con NHL a cellule B in stadio avanzato patologicamente confermato (stadio Ann Arbor 3 o 4) per i quali R-CHOP è considerato una terapia appropriata; sono ammessi pazienti con DLBCL di nuova diagnosi, NHL a cellule B di basso grado di nuova diagnosi e NHL a cellule B di basso grado precedentemente trattati in prima recidiva dopo un precedente trattamento con chemioterapia non contenente antracicline; sono consentiti il ​​linfoma diffuso a grandi cellule B double hit e trasformato

  * I linfomi a cellule B di basso grado consentiti includeranno linfoma follicolare di qualsiasi grado, linfoma della zona marginale incluso linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa (MALT), linfoma a cellule del mantello indolente e macroglobulinemia di Waldenstrom

• Fase 2 Parte: Pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B di nuova diagnosi patologicamente confermato (stadio 3 o 4 di Ann Arbor); sono consentiti il ​​linfoma diffuso a grandi cellule B di nuova diagnosi double hit e trasformato
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione sopra e sotto il diaframma o malattia in stadio 4 che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione; i linfonodi devono essere considerati anormali se l'asse lungo è > 1,5 cm, indipendentemente dall'asse corto

• Terapia precedente consentita:

  • DLBCL di nuova diagnosi e linfoma a cellule B di basso grado: non è consentita alcuna terapia precedente ad eccezione degli steroidi equivalenti a un massimo di 20 mg di prednisone una volta al giorno per un massimo di sette giorni prima della registrazione
  • Linfoma a cellule B a basso grado recidivato/refrattario (consentito solo nella fase I): è consentito un minimo e un massimo di una linea di precedente terapia non contenente antraciclina; la precedente radioterapia localizzata non è considerata una linea
  • Per i pazienti che hanno avuto una precedente chemioterapia o immunoterapia, devono essere trascorse almeno 2 settimane tra l'ultima dose e la dose iniziale di RCHOP-selinexor; per i pazienti trattati con radioimmunoterapia, almeno 12 settimane
• Tutte le razze e i gruppi etnici possono partecipare a questa prova
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Le pazienti di sesso femminile in premenopausa in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi e avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening, e i pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera se sessualmente attivi con una donna in età fertile; metodi contraccettivi accettabili sono preservativi con schiuma contraccettiva, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o un partner sessuale sterilizzato chirurgicamente o in post-menopausa; sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti con DLBCL che hanno ricevuto chemioterapia o immunoterapia (tranne una settimana di steroidi come descritto sopra) in qualsiasi momento nel passato per la terapia del DLBCL; pazienti con linfomi a cellule B di basso grado che hanno ricevuto in passato più di una linea di chemioterapia o qualsiasi terapia contenente antracicline per il loro linfoma a cellule B di basso grado; la radioterapia localizzata non conta come una linea di terapia
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali note
• Storia di gravi reazioni allergiche (come determinato dal medico curante) attribuite ai farmaci utilizzati nello studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association [NYHA] >= 3 o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45%), angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi, aritmia cardiaca clinicamente significativa (cioè, tachicardia ventricolare su anti-aritmia sono escluse; blocco atrioventricolare [AV] di 1o grado o blocco fascicolare anteriore sinistro asintomatico [LAFB]/blocco di branca destra [RBBB] consentito), o malattia psichiatrica/sociale situazioni che limiterebbero il rispetto degli obblighi di studio
• Sono escluse le donne in gravidanza e in allattamento
• Sono esclusi i pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) indipendentemente dal trattamento; sono esclusi anche i pazienti con evidenza di infezione attiva da epatite B ed epatite C con reazione a catena della polimerasi in tempo reale (qPCR) positiva, ma sono ammessi i pazienti con precedente esposizione all'epatite B o C con qPCR negativa
• Pazienti con grave intolleranza ai glucocorticoidi
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Pazienti che non sono in grado di deglutire le compresse, pazienti con sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra malattia gastrointestinale (GI) o disfunzione gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento del trattamento in studio
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500 cellule/mm^3
• Conta piastrinica < 100.000/mm^3
• Bilirubina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (eccetto pazienti con sindrome di Gilbert: bilirubina totale > 3 x ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 volte ULN
• Clearance della creatinina stimata < 30 ml/min, calcolata utilizzando la formula di Cockroft e Gault