Progestérone et aminophylline pour la prévention du travail prématuré (PROGRAM)
Une étude de faisabilité contrôlée randomisée de la tolérance de la combinaison de progestérone et d'aminophylline pour la prévention du travail prématuré
Le but de cette étude est de déterminer si la combinaison d'aminophylline et de progestérone (P4) est acceptable pour les femmes à haut risque de travail prématuré (PTL). Si cela s'avère être le cas, un plus grand essai contrôlé randomisé en double aveugle sera mené pour tester l'hypothèse selon laquelle la combinaison de P4 et d'aminophylline réduit le risque de PTL plus efficacement que P4 seul.
L'étude est une étude randomisée où les participants recevront soit une combinaison d'aminophylline et de progestérone (P4) ou de progestérone (P4) seule. L'étude étant ouverte, les participants et le médecin de l'étude sauront quels médicaments à l'étude le participant prend. à tout moment de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Nom du produit expérimental : Cyclogest® 400 mg, Phyllocontin® Continus®
Nom des principes actifs : Progestérone PhEur 400 mg, Aminophylline hydrate 225 mg
Phase d'étude : Phase I
Objectifs principaux:
1. Évaluer combien de femmes à haut risque de travail prématuré (PTL) se retirent de la thérapie combinée de progestérone (P4) et d'aminophylline en raison d'effets secondaires par rapport au P4 seul.
Objectifs secondaires :
- L'effet sur le système immunitaire maternel.
- L'impact sur l'accouchement prématuré et les épisodes de PTL menacés.
- Le nombre de femmes qui accouchent avant 34 semaines.
Méthodologie:
Cette étude de faisabilité contrôlée randomisée établira la viabilité de mener une étude contrôlée randomisée multicentrique pour tester définitivement les effets de la combinaison de Progestérone (P4) et d'aminophylline contre P4 seul.
Les participants (n = 70) seront randomisés dans l'un des deux groupes. Un groupe recevra P4 seul tandis que le second groupe recevra une combinaison de P4 et d'aminophylline. Suite à la randomisation en P4 seul ou en association avec l'aminophylline, les participants recevront une ordonnance à apporter à la pharmacie.
Toutes les participantes recevront une ordonnance de P4 400 mg à insérer dans le vagin au coucher jusqu'à 34 semaines.
Les participants randomisés dans le bras combiné recevront également une prescription d'aminophylline 225 mg à prendre une fois le soir pendant 1 semaine puis, si tolérée, augmentée à 225 mg deux fois par jour.
Les sujets fréquenteront l'unité pendant 34 semaines pour un examen clinique et une surveillance de la sécurité. Le traitement sera poursuivi jusqu'à 34 semaines de gestation ou jusqu'à l'accouchement prématuré (selon la première éventualité).
Lors des visites de sécurité, la cytométrie en flux sera utilisée pour déterminer le nombre de cellules inflammatoires et leur statut d'activation dans les échantillons cervicaux et sanguins.
Le liquide cervico-vaginal et le plasma sanguin périphérique seront également conservés à - 80oC jusqu'à l'analyse multiplex du contenu en cytokines et chimiokines.
Résumé des critères d'éligibilité :
- Antécédents obstétriques : perte précédente au milieu du trimestre et accouchement prématuré
- Longueur cervicale courte (≤ 25 mm) à l'échographie à 13-20+0 semaines de gestation, avec ou sans suture cervicale et avec ou sans fibronectine fœtale positive
- Les femmes doivent être âgées de 18 ans ou plus
Critère principal :
1. Le nombre de femmes maintenues sur le bras de thérapie combinée P4 et aminophylline et le P4 seul alrm jusqu'à 34 semaines de traitement. Un résultat positif serait de voir 80% ou plus de femmes maintenues sous traitement.
Critère secondaire :
- Les effets sur le système immunitaire maternel.
- Le nombre de femmes qui accouchent avant la fin de l'étude (34 semaines).
- L'impact sur l'accouchement prématuré et les épisodes de PTL menacés.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
London, Royaume-Uni, SW10 9TH
- Recrutement
- Chelsea and Westminster Hospital
-
Contact:
- Mark Johnson
- Numéro de téléphone: +44 (0) 203 315 7892
- E-mail: mark.johnson@imperial.ac.uk
-
Sous-enquêteur:
- Natasha Singh
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femmes enceintes entre 13 et 20 semaines de gestation.
- Grossesse unique.
- Membranes fœtales intactes au moment du recrutement.
- La capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit, avant de participer à toute procédure de dépistage et doit être disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
- Antécédents obstétricaux : perte précédente au milieu du trimestre (14 - 26 semaines) et accouchement prématuré (< 37 semaines).
- Femmes ayant des antécédents de suture cervicale indiquée.
- Longueur cervicale courte (≤ 25 mm) à l'échographie à 13-20+0 semaines de gestation, avec ou sans suture cervicale et avec ou sans fibronectine fœtale positive.
- Les femmes doivent être âgées de 18 ans ou plus.
Critère d'exclusion:
- Sensibilité, contre-indication ou intolérance connue au P4 (Antécédents de tumeurs hépatiques, insuffisance hépatique sévère, cancer génital ou du sein, maladie artérielle sévère, saignements vaginaux non diagnostiqués, porphyrie aiguë, antécédents pendant la grossesse d'ictère idiopathique, prurit sévère ou gestations pemphigoïdes)
- Sensibilité, contre-indication ou intolérance connue à l'aminophylline (hypokaliémie, troubles du rythme cardiaque préexistants, épilepsie, hyperparathyroïdie, ulcère peptique)
- Rupture suspectée ou avérée des membranes fœtales au moment du recrutement.
- Prescription ou ingestion de médicaments connus pour interagir avec P4 (par exemple, bromocriptine, carbamazépine, diazépam, lorazépam et témazépam, insuline).
- Les concentrations plasmatiques d'aminophylline peuvent être augmentées en présence de : acyclovir, inhibiteurs calciques, cimétidine, érythromycine, clarithromycine, corticoïdes et benzodiazépines, carbamazépine, bêta-sympathomimétiques.
- Preuve d'infection maternelle ou de septicémie (température maternelle ≥ 37,5 ° C, augmentation des marqueurs inflammatoires - WBC, CRP).
- Grossesse multiple.
- Anomalie fœtale congénitale significative, structurelle ou chromosomique connue.
- Pathologies maternelles nécessitant une interruption prématurée de grossesse.
- Pré-éclampsie ou hypertension sévère.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Progestérone seule
Progestérone 400 mg une fois par jour jusqu'à 34 semaines.
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Progestérone 400 mg à administrer une fois par jour pendant 34 semaines chez les patients randomisés pour recevoir de la progestérone seule
Autres noms:
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Comparateur actif: Progestérone et aminophylline.
Progestérone 400 mg et aminophylline 225 mg une fois par jour jusqu'à 34 semaines.
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Progestérone 400 mg à administrer une fois par jour pendant 34 semaines chez les patients randomisés pour recevoir de la progestérone seule
Autres noms:
Les patientes randomisées dans le bras combiné devaient recevoir 225 mg d'aminophylline à prendre une fois le soir pendant 1 semaine, puis, si toléré, augmenté à 225 mg deux fois par jour 400 mg de progestérone à administrer une fois par jour pendant 34 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer le nombre de femmes à haut risque de travail prématuré (PTL) se retirer de la thérapie combinée de progestérone (P4) et d'aminophylline en raison d'effets secondaires, par rapport à P4 seul.
Délai: 34 semaines
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La tolérance sera évaluée par le nombre de participantes qui se retirent de l'étude en raison d'effets secondaires indésirables graves à chaque visite de sécurité (14, 16, 18, 22, 26, 30 et 34 semaines de grossesse).
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34 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'effet sur le système immunitaire maternel.
Délai: 34 semaines
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En étudiant des prélèvements cervico-vaginaux effectués toutes les 4 semaines, des tests sanguins et en mesurant les niveaux de profil inflammatoire des cytokines et des chimiokines.
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34 semaines
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L'impact sur l'accouchement prématuré et les épisodes de menace de travail prématuré
Délai: 34 semaines
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Cela sera mesuré par le nombre d'accouchements prématurés et les effets secondaires signalés entre les deux groupes sur la combinaison et la monothérapie.
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34 semaines
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Le nombre de femmes qui accouchent avant 34 semaines.
Délai: 34 semaines
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Mesurer le nombre de patientes qui accouchent avant 34 semaines.
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34 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mark Johnson, Professor, Chelsea and Westminster Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Complications de grossesse
- Complications du travail obstétrical
- Travail obstétrique, prématuré
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antagonistes purinergiques
- Agents purinergiques
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents protecteurs
- Agents cardiotoniques
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Antagonistes des récepteurs purinergiques P1
- Progestatifs
- Progestérone
- Aminophylline
Autres numéros d'identification d'étude
- SSAT068
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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