Progesterone e aminofillina per la prevenzione del parto pretermine (PROGRAM)

Nome del prodotto sperimentale: Cyclogest® 400 mg, Phyllocontin® Continus®

Nome dei principi attivi:Progesterone PhEur 400 mg, Aminofillina idrato 225 mg

Fase di studio: Fase I

Obiettivi primari:

1. Valutare quante donne ad alto rischio di parto pretermine (PTL) si ritirano dalla terapia combinata di progesterone (P4) e aminofillina a causa di effetti collaterali rispetto alla sola P4.

Obiettivi secondari:

1. L'effetto sul sistema immunitario materno.
2. L'impatto sul parto pretermine e sugli episodi di PTL minacciato.
3. Il numero di donne che partoriscono prima delle 34 settimane.

Metodologia:

Questo studio di fattibilità controllato randomizzato stabilirà la fattibilità di condurre uno studio controllato randomizzato multicentrico per testare definitivamente gli effetti della combinazione di progesterone (P4) e aminofillina contro P4 da solo.

I partecipanti (n = 70) saranno randomizzati in uno dei due gruppi. Un gruppo riceverà solo P4 mentre il secondo gruppo riceverà una combinazione di P4 e aminofillina. Dopo la randomizzazione a P4 da solo o in combinazione con aminofillina, ai partecipanti verrà consegnata una prescrizione da portare in farmacia.

A tutti i partecipanti verrà data una prescrizione per P4 400 mg da inserire nella vagina prima di coricarsi fino a 34 settimane.

Ai partecipanti randomizzati al braccio combinato verrà inoltre prescritta una prescrizione per l'aminofillina 225 mg da assumere una volta alla sera per 1 settimana e quindi, se tollerato, aumentata a 225 mg due volte al giorno.

I soggetti frequenteranno l'unità per 34 settimane per la revisione clinica e il monitoraggio della sicurezza. Il trattamento sarà continuato fino a 34 settimane di gestazione o fino al parto pretermine (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

Durante le visite di sicurezza, verrà utilizzata la citometria a flusso per determinare il numero di cellule infiammatorie e il loro stato di attivazione nei campioni cervicali e di sangue.

Anche il liquido cervico-vaginale e il plasma sanguigno periferico saranno conservati a -80°C fino all'analisi multiplex del contenuto di citochine e chemochine.

Sintesi dei criteri di ammissibilità:

• Storia ostetrica: precedente perdita di metà trimestre e parto pretermine
• Lunghezza cervicale corta (≤ 25 mm) all'ecografia a 13-20+0 settimane di gestazione, con o senza sutura cervicale e con o senza fibronectina fetale positiva
• Le donne devono avere almeno 18 anni

Endpoint primario:

1. Il numero di donne mantenute con la terapia di combinazione braccio P4 e aminofillina e il solo braccio P4 rimane fino a 34 settimane di trattamento. Un risultato positivo sarebbe vedere l'80% o più donne mantenute in terapia.

Endpoint secondario:

1. Gli effetti sul sistema immunitario materno.
2. Il numero di donne che partoriscono prima della fine dello studio (34 settimane).
3. L'impatto sul parto pretermine e sugli episodi di PTL minacciato.