Progesteron und Aminophyllin zur Vorbeugung vorzeitiger Wehen (PROGRAM)

Name des Prüfprodukts: Cyclogest® 400 mg, Phyllocontin® Continus®

Name der Wirkstoffe: Progesteron PhEur 400 mg, Aminophyllinhydrat 225 mg

Studienphase: Phase I

Hauptziele:

1. Bewertung, wie viele Frauen mit hohem Risiko für vorzeitige Wehen (PTL) die Kombinationstherapie von Progesteron (P4) und Aminophyllin aufgrund von Nebenwirkungen im Vergleich zu P4 allein abbrechen.

Sekundäre Ziele:

1. Die Wirkung auf das mütterliche Immunsystem.
2. Die Auswirkungen auf Frühgeburten und Episoden von bedrohtem PTL.
3. Die Anzahl der Frauen, die vor der 34. Woche gebären.

Methodik:

Diese randomisierte, kontrollierte Machbarkeitsstudie wird die Realisierbarkeit der Durchführung einer multizentrischen, randomisierten, kontrollierten Studie nachweisen, um die Wirkungen der Kombination von Progesteron (P4) und Aminophyllin gegen P4 allein endgültig zu testen.

Die Teilnehmer (n=70) werden in eine von zwei Gruppen randomisiert. Eine Gruppe erhält P4 allein, während die zweite Gruppe eine Kombination aus P4 und Aminophyllin erhält. Nach der Randomisierung auf P4 allein oder in Kombination mit Aminophyllin erhalten die Teilnehmer ein Rezept zur Mitnahme in die Apotheke.

Alle Teilnehmer erhalten ein Rezept für P4 400 mg, das bis zur 34. Woche vor dem Schlafengehen in die Vagina eingeführt wird.

Den Teilnehmern, die randomisiert dem kombinierten Arm zugeteilt wurden, wird auch ein Rezept für Aminophyllin 225 mg gegeben, das 1 Woche lang einmal abends eingenommen wird und dann, wenn es vertragen wird, auf 225 mg zweimal täglich erhöht wird.

Die Probanden werden 34 Wochen lang zur klinischen Überprüfung und Sicherheitsüberwachung an der Einheit teilnehmen. Die Behandlung wird bis zur 34. Schwangerschaftswoche oder bis zur Frühgeburt (je nachdem, was zuerst eintritt) fortgesetzt.

Während der Sicherheitsbesuche wird die Durchflusszytometrie verwendet, um die Zahl der Entzündungszellen und ihren Aktivierungsstatus in Zervix- und Blutproben zu bestimmen.

Cervico-Vaginal-Flüssigkeit und peripheres Blutplasma werden bis zur Multiplex-Analyse des Zytokin- und Chemokingehalts ebenfalls bei -80 °C gelagert.

Zusammenfassung der Zulassungskriterien:

• Geburtshilfe: früherer Verlust in der Mitte des Trimesters und Frühgeburt
• Kurze Zervixlänge (≤ 25 mm) im Ultraschall bei 13-20+0 Schwangerschaftswochen, mit oder ohne Zervixnaht und mit oder ohne positivem fötalem Fibronectin
• Frauen müssen mindestens 18 Jahre alt sein

Primärer Endpunkt:

1. Die Anzahl der Frauen blieb im Arm der Kombinationstherapie P4 und Aminophyllin und im Arm P4 allein über eine Behandlungsdauer von bis zu 34 Wochen erhalten. Ein positives Ergebnis wäre, wenn 80 % oder mehr Frauen die Therapie beibehalten würden.

Sekundärer Endpunkt:

1. Die Auswirkungen auf das mütterliche Immunsystem.
2. Die Anzahl der Frauen, die vor dem Ende der Studie entbinden (34 Wochen).
3. Die Auswirkungen auf Frühgeburten und Episoden von bedrohtem PTL.