Étude pilote avec CY, Pembrolizumab, GVAX et IMC-CS4 (LY3022855) chez des patients atteints d'un adénocarcinome limite résécable du pancréas

Critère d'intégration:

• Avoir un adénocarcinome du pancréas histologiquement ou cytologiquement prouvé.
• Acceptation par le patient d'avoir une biopsie au trocart.
• Présence d'au moins une lésion mesurable.
• Ne doit pas avoir de maladie métastatique.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec un scanner spiralé. Voir la section 10.1.2 pour l'évaluation d'une maladie mesurable.
• Doit avoir reçu la dernière dose de radiothérapie corporelle stéréotaxique pas plus de 28 jours avant l'inscription.
• Doit avoir reçu la dernière dose de chimiothérapie au moins 14 jours ou plus avant l'entrée dans l'étude.
• Âge >18 ans.
• Statut de performance ECOG 0-1.
• La fonction sanguine, rénale et hépatique du patient doit être dans les limites normales
• Doit utiliser une forme acceptable de contraception pendant ses études.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement ou a participé à une étude utilisant une thérapie expérimentale au cours des 28 derniers jours ou utilise actuellement un dispositif expérimental.
• Chirurgie majeure 28 jours avant l'entrée à l'étude, à l'exclusion des procédures mineures (travaux dentaires, biopsie cutanée, etc.), bloc du plexus cœliaque et mise en place d'un stent biliaire.
• A utilisé des stéroïdes systémiques, des médicaments immunosuppresseurs et un traitement antinéoplasique au cours des 14 derniers jours.
• Traitement antérieur avec des agents d'immunothérapie (y compris, mais sans s'y limiter : IL-2, interféron, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 , ou des anticorps anti-CTLA-4).
• A utilisé tous les facteurs de croissance, y compris, mais sans s'y limiter, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), le GM-CSF, l'érythropoïétine, dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. L'utilisation de tels agents pendant les études est également interdite.
• A reçu un vaccin prophylactique dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ou a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le traitement à l'étude.
• Avoir actuellement ou avoir des antécédents de certains problèmes cardiaques, hépatiques, rénaux, pulmonaires, neurologiques, psychologiques, immunitaires ou autres spécifiques à l'étude.
• Antécédents de toute maladie auto-immune : maladie intestinale inflammatoire (y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn), polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive (sclérodermie), lupus érythémateux disséminé (LED), vascularite auto-immune (par exemple, granulomatose de Wegener), neuropathie motrice ou neuropathie motrice considérée comme être d'origine auto-immune (par exemple, syndrome de Guillian-Barré, myasthénie grave, sclérose en plaques). Les patients atteints de maladie thyroïdienne seront autorisés.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, des antécédents ou des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite active non infectieuse.
• A une oxymétrie de pouls < 92 % sur l'air ambiant.
• Preuve d'ascite à l'imagerie.
• Nécessite l'utilisation d'oxygène domestique.
• Avoir des antécédents connus d'infection par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Avoir reçu un diagnostic d'un autre cancer au cours des 5 dernières années (à l'exception du cancer superficiel de la vessie, des cancers de la peau autres que les mélanomes ou d'un cancer de la prostate de bas grade ne nécessitant pas de traitement)
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal.
• Hypersensibilité connue ou suspectée au GM-CSF, à l'hétamidon, au maïs, au diméthylsulfoxyde, au sérum fœtal bovin, à la trypsine (origine porcine), à ​​la levure ou à tout autre composant du vaccin pancréatique GVAX.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Test de grossesse positif pendant l'étude.
• Femmes sexuellement actives avec un homme fertile et en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Refus ou incapacité de suivre le calendrier des études pour quelque raison que ce soit.