Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pilottitutkimus CY:llä, pembrolitsumabilla, GVAX:lla ja IMC-CS4:llä (LY3022855) potilailla, joilla on rajalla resekoitava haiman adenokarsinooma

maanantai 23. joulukuuta 2024 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Pilottitutkimus GVAX-haimarokotteesta (syklofosfamidin kanssa) yhdistelmänä PD-1-estovasta-aineen (pembrolitsumabin) ja makrofagien kohdentavan aineen (CSF1R-inhibiittori) kanssa potilaiden hoitoon, joilla on resektoitavissa oleva haimakarsinooma.

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan, yhdistetäänkö syklofosfamidi, pembrolitsumabi (vasta-aine, joka estää negatiiviset signaalit T-soluille), GVAX (haimasyöpärokote) ja IMC-CS4 (LY3022855) (vasta-aine, joka estää CSF1-R-nimisen molekyylin, joka estää elimistön kyky taistella syöpää vastaan) on tehokas (kasvainten vastainen vaikutus) ja turvallinen potilailla, joilla on raja-arvoinen resekoitava haimasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli yksikeskus, avoin pilottitutkimus, jossa arvioitiin neoadjuvantti/adjuvanttikolmoisimmunoterapian turvallisuutta ja kasvaimensisäistä immuunivastetta: CY/GVAX, pembrolitsumabi ja IMC-CS4 potilailla, joilla on resekoitava tai rajalla resekoitava haimatiehyen adenokarsinooma.

Potilaat saivat CY/GVAX-yhdistelmää pembrolitsumabin ja IMC-CS4:n kanssa standardin neoadjuvanttikemoterapian (säteilyllä tai ilman) jälkeen. Immunoterapia-aineita annettiin ennen leikkausta ja sen jälkeen.

Potilaat saavat neoadjuvantti-immunoterapiaa, joka koostuu syklofosfamidista ja pembrolitsumabista päivänä 1, IMC-CS4:ää päivinä 1, 8 ja 15 ja GVAX:ia syklien 1 ja 2 päivänä 2 (3 viikkoa/sykli). Potilaille tehdään sitten haima-duodenektomia 2–3 viikkoa myöhemmin, minkä jälkeen suoritetaan tavanomainen hoitoadjuvanttikemoterapia ensisijaisen onkologin harkinnan mukaan. Potilaat voivat sitten saada 4 sykliä (3 viikkoa/sykli) adjuvantti-immunoterapiaa (sama hoito-ohjelma kuin syklit 1 ja 2). Sairaudettomat potilaat voivat saada 12 lisätehostejaksoa (3 viikkoa/sykli) immunoterapiaa, jotka koostuvat pembrolitsumabista 1. päivänä kaikista 12 tehostesyklistä sekä syklofosfamidista 1. päivänä ja GVAX:n 6. ja 12. tehostejakson 2. päivänä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Onko sinulla histologisesti tai sytologisesti todistettu haiman adenokarsinooma.
  • Potilaan suostumus ydinbiopsiaan.
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio.
  • Ei saa olla metastaattista sairautta.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella. Katso kohta 10.1.2 mitattavissa olevan sairauden arviointiin.
  • Hänen on täytynyt saada viimeinen annos stereotaktista sädehoitoa enintään 28 päivää ennen ilmoittautumista.
  • Hänen on täytynyt saada viimeinen annos kemoterapiaa vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Ikä > 18 vuotta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
  • Potilaan veren, munuaisten ja maksan toiminnan tulee olla normaalin rajoissa
  • Opiskelun aikana on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuu tai on osallistunut tutkimukseen, jossa käytetään mitä tahansa tutkimusterapiaa viimeisten 28 päivän aikana tai käyttää parhaillaan tutkimuslaitetta.
  • Suuri leikkaus 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa lukuun ottamatta pieniä toimenpiteitä (hammashoito, ihobiopsia jne.), keliakiapunoksen tukoksia ja sappistentin asennusta.
  • Käyttänyt systeemisiä steroideja, immunosuppressiivisia lääkkeitä ja antineoplastista hoitoa viimeisen 14 päivän aikana.
  • Aiempi hoito immunoterapia-aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: IL-2, interferoni, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 tai anti-CTLA-4-vasta-aineet).
  • Käytti mitä tahansa kasvutekijöitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), GM-CSF:ää, erytropoietiinia, 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Tällaisten aineiden käyttö opintojen aikana on myös kielletty.
  • Hän on saanut minkä tahansa profylaktisen rokotteen 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa tutkimushoidosta.
  • Sinulla on tällä hetkellä tai on aiemmin ollut tiettyjä tutkimukseen liittyviä sydän-, maksa-, munuais-, keuhko-, neurologisia, psykologisia, immuuni- tai muita sairauksia.
  • Aiemmin jokin autoimmuunisairaus: tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti), nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus (SLE) autoimmuunivaskuliitti (esim. Wegenerin granulomatoosi), keskushermosto- tai motorinen neuropatia olla autoimmuuniperäisiä (esim. Guillian-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis, multippeliskleroosi). Kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavat potilaat sallitaan.
  • Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkotulehdus.
  • Pulssioksimetria < 92 % huoneilmasta.
  • Todisteet askiteksesta kuvantamisessa.
  • Edellyttää kodin hapen käyttöä.
  • Sinulla on aiemmin ollut HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
  • Sinulla on diagnosoitu toinen syöpä viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi pinnallinen virtsarakon syöpä, ei-melanooma-ihosyöpä tai matala-asteinen eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa)
  • Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
  • Tunnettu tai epäilty yliherkkyys GM-CSF:lle, hetasärkkelykselle, maissille, dimetyylisulfoksidille, naudan sikiön seerumille, trypsiinille (sikaperäinen), hiivalle tai jollekin muulle GVAX-haimarokotteen aineosalle.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Positiivinen raskaustesti tutkimuksen aikana.
  • Naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisen miehen kanssa ja hedelmällisessä iässä, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Ei halua tai pysty noudattamaan opiskeluaikataulua jostain syystä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Syklofosfamidi, GVAX, pembrolitsumabi ja IMC-CS4
Lääke: Syklofosfamidi

200 mg/m2, suonensisäinen (IV) infuusio

Potilaat saavat neoadjuvantti-immunoterapiaa, joka koostuu syklofosfamidista ja pembrolitsumabista päivänä 1, IMC-CS4:ää päivinä 1, 8 ja 15 ja GVAX:ia syklien 1 ja 2 päivänä 2 (3 viikkoa/sykli). Potilaille tehdään sitten haima-duodenektomia 2–3 viikkoa myöhemmin, minkä jälkeen suoritetaan tavanomainen hoitoadjuvanttikemoterapia ensisijaisen onkologin harkinnan mukaan. Potilaat voivat sitten saada 4 sykliä (3 viikkoa/sykli) adjuvantti-immunoterapiaa (sama hoito-ohjelma kuin syklit 1 ja 2). Sairaudettomat potilaat voivat saada 12 lisätehostejaksoa (3 viikkoa/sykli) immunoterapiaa, jotka koostuvat pembrolitsumabista 1. päivänä kaikista 12 tehostesyklistä sekä syklofosfamidista 1. päivänä ja GVAX:n 6. ja 12. tehostejakson 2. päivänä.

Muut nimet:
  • Cytoxan
  • CY
Lääke: GVAX-haimarokote (GVAX)

5 x 10^8 solua, kuusi intradermaalista (ID) injektiota

Potilaat saavat neoadjuvantti-immunoterapiaa, joka koostuu syklofosfamidista ja pembrolitsumabista päivänä 1, IMC-CS4:ää päivinä 1, 8 ja 15 ja GVAX:ia syklien 1 ja 2 päivänä 2 (3 viikkoa/sykli). Potilaille tehdään sitten haima-duodenektomia 2–3 viikkoa myöhemmin, minkä jälkeen suoritetaan tavanomainen hoitoadjuvanttikemoterapia ensisijaisen onkologin harkinnan mukaan. Potilaat voivat sitten saada 4 sykliä (3 viikkoa/sykli) adjuvantti-immunoterapiaa (sama hoito-ohjelma kuin syklit 1 ja 2). Sairaudettomat potilaat voivat saada 12 lisätehostejaksoa (3 viikkoa/sykli) immunoterapiaa, jotka koostuvat pembrolitsumabista 1. päivänä kaikista 12 tehostesyklistä sekä syklofosfamidista 1. päivänä ja GVAX:n 6. ja 12. tehostejakson 2. päivänä.

Muut nimet:
  • PANC 10.05 pcDNA-1/GM-Neo ja PANC 6.03 pcDNA-1/GM-Neo rokote
Lääke: Pembrolitsumabi

200 mg, suonensisäinen (IV) infuusio

Potilaat saavat neoadjuvantti-immunoterapiaa, joka koostuu syklofosfamidista ja pembrolitsumabista päivänä 1, IMC-CS4:ää päivinä 1, 8 ja 15 ja GVAX:ia syklien 1 ja 2 päivänä 2 (3 viikkoa/sykli). Potilaille tehdään sitten haima-duodenektomia 2–3 viikkoa myöhemmin, minkä jälkeen suoritetaan tavanomainen hoitoadjuvanttikemoterapia ensisijaisen onkologin harkinnan mukaan. Potilaat voivat sitten saada 4 sykliä (3 viikkoa/sykli) adjuvantti-immunoterapiaa (sama hoito-ohjelma kuin syklit 1 ja 2). Sairaudettomat potilaat voivat saada 12 lisätehostejaksoa (3 viikkoa/sykli) immunoterapiaa, jotka koostuvat pembrolitsumabista 1. päivänä kaikista 12 tehostesyklistä sekä syklofosfamidista 1. päivänä ja GVAX:n 6. ja 12. tehostejakson 2. päivänä.

Muut nimet:
  • KEYTRUDA®
  • MK-3475,
Lääke: IMC-CS4

75 mg (annostaso 1) tai 100 mg (annostaso 2), suonensisäinen (IV) infuusio

Potilaat saavat neoadjuvantti-immunoterapiaa, joka koostuu syklofosfamidista ja pembrolitsumabista päivänä 1, IMC-CS4:ää päivinä 1, 8 ja 15 ja GVAX:ia syklien 1 ja 2 päivänä 2 (3 viikkoa/sykli). Potilaille tehdään sitten haima-duodenektomia 2–3 viikkoa myöhemmin, minkä jälkeen suoritetaan tavanomainen hoitoadjuvanttikemoterapia ensisijaisen onkologin harkinnan mukaan. Potilaat voivat sitten saada 4 sykliä (3 viikkoa/sykli) adjuvantti-immunoterapiaa (sama hoito-ohjelma kuin syklit 1 ja 2). Sairaudettomat potilaat voivat saada 12 lisätehostejaksoa (3 viikkoa/sykli) immunoterapiaa, jotka koostuvat pembrolitsumabista 1. päivänä kaikista 12 tehostesyklistä sekä syklofosfamidista 1. päivänä ja GVAX:n 6. ja 12. tehostejakson 2. päivänä.

Muut nimet:
  • LY3022855

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyvä immunologinen vaikutus
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Hoitoon liittyvä immunologinen vaikutus määritellään 80 % tai enemmän CD8+ T-solujen määrän lisäyksinä (ja vähintään 1,8 kertaa perustason mediaani absoluuttinen poikkeama) kirurgisesti leikatussa kasvainkudoksessa verrattuna lähtötilan biopsiaan potilailla, jotka saivat vähintään 1 annos neoadjuvanttiyhdistelmäimmunoterapiaa ja sille tehtiin R0, R1 tai R2 kirurginen resektio.
8 viikkoa
GVAX-haimarokotteen (CY:n kanssa), pembrolitsumabin ja makrofagien kohdentavan aineen (CSF1R-inhibiittori IMC-CS4) yhdistelmän turvallisuus potilailla, joilla on resekoitava tai rajalla leikattava haimasyöpä (BRPC) ennen leikkausta ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 25 kuukautta
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, jotka kokivat 3. asteen tai korkeamman tutkimukseen liittyvän lääkkeeseen liittyvän haittatapahtuman
25 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 44 kuukautta
OS mitataan ensimmäisestä annoksesta kuolemaan tai seurannan loppuun asti (OS sensuroidaan päivänä, jona koehenkilön tiedettiin viimeksi olevan elossa koehenkilöille, joilla ei ollut dokumentaatiota kuolemasta analyysin aikaan). Arvio perustuu Kaplan-Meier-käyrään.
44 kuukautta
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 37 kuukautta
DFS määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta etenemis- tai kuolemapäivään. Koehenkilöt sensuroitiin viimeisen skannauksen päivämääränä, jos he olivat elossa analyysien aikaan tai jos koehenkilön kuolinpäivä oli yli 3 kuukautta viimeisen skannauksen jälkeen. Arvio perustuu Kaplan-Meier-käyrään.
37 kuukautta
Immuunijärjestelmään liittyvä objektiivinen vastenopeus (irORR)
Aikaikkuna: Jopa 10 viikkoa irRC-lukeman lähtötasosta
Immuuniin liittyvä objektiivinen vastenopeus (irORR) määritellään niiden potilaiden lukumääräksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (irCR) tai osittaisen vasteen (irPR) immuunivastekriteerien (irRC) perusteella tutkimusimmunoterapian jälkeen ennen kirurgista resektiota. IrRC-kriteerien mukaan Complete Response (irCR) tarkoittaa kaikkien kohdeleesioiden häviämistä, Partial Response (irPR) tarkoittaa kasvainkuorman vähenemistä 50 % tai enemmän.
Jopa 10 viikkoa irRC-lukeman lähtötasosta
Kirurginen leikkausaste
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Kirurginen resektio neoadjuvanttihoidon jälkeen määritettynä kirurgiseen resektioon pystyvien potilaiden lukumäärän perusteella.
8 viikkoa
Patologinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Patologinen vaste määritettynä kirurgisen marginaalin tilalla leikkauksen aikana ja vasteen neoadjuvanttihoitoon leikkausnäytearviointia kohti (raportoidaan osallistujista, joilla on <10 % jäljellä olevasta elinkelpoisesta kasvaimesta).
8 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Yhteistyökumppanit

Eli Lilly and Company
Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Ana DeJesus, MD, Johns Hopkins University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 27. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 9. maaliskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 29. elokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 15. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • J1766
  • IRB00130267 (Muu tunniste: JHMIRB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Haimasyöpä

Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Nigeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa