Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio pilota con CY, Pembrolizumab, GVAX e IMC-CS4 (LY3022855) in pazienti con adenocarcinoma resecabile borderline del pancreas

23 dicembre 2024 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Uno studio pilota su un vaccino pancreatico GVAX (con ciclofosfamide) in combinazione con un anticorpo di blocco PD-1 (Pembrolizumab) e un agente mirato ai macrofagi (inibitore CSF1R) per il trattamento di pazienti con adenocarcinoma resecabile borderline del pancreas

Questo studio esaminerà se la combinazione di ciclofosfamide, pembrolizumab (un anticorpo che blocca i segnali negativi alle cellule T), GVAX (vaccino contro il cancro al pancreas) e IMC-CS4 (LY3022855) (un anticorpo che blocca una molecola chiamata CSF1-R che previene la capacità del corpo di combattere il cancro) è efficace (attività antitumorale) e sicura nei pazienti con carcinoma pancreatico resecabile borderline.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio pilota in aperto, in un singolo centro, per valutare la sicurezza e la risposta immunitaria intratumorale dell'immunoterapia con tripletta neoadiuvante/adiuvante: CY/GVAX, Pembrolizumab e IMC-CS4 in pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico resecabile o borderline.

I pazienti hanno ricevuto la combinazione di CY/GVAX con pembrolizumab e IMC-CS4 dopo il completamento della chemioterapia neoadiuvante standard (con o senza radiazioni). Gli agenti immunoterapici sono stati somministrati prima e dopo la resezione chirurgica.

I pazienti ricevono un'immunoterapia neoadiuvante composta da ciclofosfamide e pembrolizumab il giorno 1, IMC-CS4 nei giorni 1, 8 e 15 e GVAX il giorno 2 dei Cicli 1 e 2 (3 settimane/ciclo). I pazienti verranno quindi sottoposti a pancreaticoduodenectomia 2-3 settimane dopo, seguita da chemioterapia adiuvante standard di cura a discrezione dell'oncologo primario. I pazienti possono quindi ricevere 4 cicli (3 settimane/ciclo) di immunoterapia adiuvante (stesso regime dei Cicli 1 e 2). I pazienti liberi da malattia possono ricevere ulteriori 12 cicli di richiamo (3 settimane/ciclo) di immunoterapia consistente in pembrolizumab il giorno 1 di tutti i 12 cicli di richiamo, nonché ciclofosfamide il giorno 1 e GVAX il giorno 2 del 6° e 12° ciclo di richiamo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere istologicamente o citologicamente provato adenocarcinoma del pancreas.
  • L'accettazione da parte del paziente di sottoporsi a una biopsia centrale.
  • Presenza di almeno una lesione misurabile.
  • Non deve avere malattia metastatica.
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm con scansione TC spirale. Vedere la sezione 10.1.2 per la valutazione della malattia misurabile.
  • Deve aver ricevuto l'ultima dose di radioterapia corporea stereotassica non più di 28 giorni prima dell'arruolamento.
  • Deve aver ricevuto l'ultima dose di chemioterapia almeno 14 giorni o più prima dell'ingresso nello studio.
  • Età >18 anni.
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
  • La funzionalità ematica, renale ed epatica del paziente deve rientrare nei limiti normali
  • Deve utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Attualmente sta partecipando o ha partecipato a uno studio utilizzando qualsiasi terapia sperimentale negli ultimi 28 giorni o sta attualmente utilizzando un dispositivo sperimentale.
  • Chirurgia maggiore 28 giorni prima dell'ingresso nello studio escluse le procedure minori (interventi dentali, biopsia cutanea, ecc.), blocco del plesso celiaco e posizionamento di stent biliare.
  • Utilizzato steroidi sistemici, farmaci immunosoppressori e trattamenti antineoplastici negli ultimi 14 giorni.
  • Precedente trattamento con agenti immunoterapici (inclusi, ma non limitati a: IL-2, interferone, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 o anticorpi anti-CTLA-4).
  • Utilizzato qualsiasi fattore di crescita incluso, ma non limitato a, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), GM-CSF, eritropoietina, entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. È vietato anche l'uso di tali agenti durante lo studio.
  • - Ha ricevuto qualsiasi vaccino profilattico entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio o ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dal trattamento in studio.
  • Attualmente ha o ha una storia di determinate condizioni cardiache, epatiche, renali, polmonari, neurologiche, psicologiche, immunitarie o di altro tipo specificate dallo studio.
  • Anamnesi di qualsiasi malattia autoimmune: malattia infiammatoria intestinale (incluse colite ulcerosa e morbo di Crohn), artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva (sclerodermia), lupus eritematoso sistemico (LES), vasculite autoimmune (ad es. granulomatosi di Wegener), SNC o neuropatia motoria considerata essere di origine autoimmune (ad esempio, sindrome di Guillian-Barre, miastenia grave, sclerosi multipla). Saranno ammessi i pazienti con malattie della tiroide.
  • - Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, storia o evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
  • Ha una pulsossimetria <92% in aria ambiente.
  • Evidenza di ascite all'imaging.
  • Richiede l'uso di ossigeno domiciliare.
  • Avere una storia nota di infezione da HIV, epatite B o epatite C.
  • È stato diagnosticato un altro tumore negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma superficiale della vescica, dei tumori cutanei non melanoma o di un carcinoma prostatico di basso grado che non richiede terapia)
  • Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
  • Ipersensibilità nota o sospetta a GM-CSF, amido di mais, mais, dimetilsolfossido, siero bovino fetale, tripsina (di origine suina), lievito o qualsiasi altro componente del vaccino pancreatico GVAX.
  • Donne incinte o che allattano.
  • Test di gravidanza positivo durante lo studio.
  • Donne sessualmente attive con un uomo fertile e potenzialmente fertili che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Riluttanza o impossibilità a seguire il programma di studio per qualsiasi motivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ciclofosfamide, GVAX, Pembrolizumab e IMC-CS4
Droga: Ciclofosfamide

200 mg/m^2, infusione endovenosa (IV).

I pazienti ricevono un'immunoterapia neoadiuvante composta da ciclofosfamide e pembrolizumab il giorno 1, IMC-CS4 nei giorni 1, 8 e 15 e GVAX il giorno 2 dei Cicli 1 e 2 (3 settimane/ciclo). I pazienti verranno quindi sottoposti a pancreaticoduodenectomia 2-3 settimane dopo, seguita da chemioterapia adiuvante standard di cura a discrezione dell'oncologo primario. I pazienti possono quindi ricevere 4 cicli (3 settimane/ciclo) di immunoterapia adiuvante (stesso regime dei Cicli 1 e 2). I pazienti liberi da malattia possono ricevere ulteriori 12 cicli di richiamo (3 settimane/ciclo) di immunoterapia consistente in pembrolizumab il giorno 1 di tutti i 12 cicli di richiamo, nonché ciclofosfamide il giorno 1 e GVAX il giorno 2 del 6° e 12° ciclo di richiamo.

Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CY
Droga: Vaccino pancreatico GVAX (GVAX)

5x10^8 cellule, sei iniezioni intradermiche (ID).

I pazienti ricevono un'immunoterapia neoadiuvante composta da ciclofosfamide e pembrolizumab il giorno 1, IMC-CS4 nei giorni 1, 8 e 15 e GVAX il giorno 2 dei Cicli 1 e 2 (3 settimane/ciclo). I pazienti verranno quindi sottoposti a pancreaticoduodenectomia 2-3 settimane dopo, seguita da chemioterapia adiuvante standard di cura a discrezione dell'oncologo primario. I pazienti possono quindi ricevere 4 cicli (3 settimane/ciclo) di immunoterapia adiuvante (stesso regime dei Cicli 1 e 2). I pazienti liberi da malattia possono ricevere ulteriori 12 cicli di richiamo (3 settimane/ciclo) di immunoterapia consistente in pembrolizumab il giorno 1 di tutti i 12 cicli di richiamo, nonché ciclofosfamide il giorno 1 e GVAX il giorno 2 del 6° e 12° ciclo di richiamo.

Altri nomi:
  • VACCINO PANC 10,05 pcDNA-1/GM-Neo e PANC 6,03 pcDNA-1/GM-Neo
Droga: Pembrolizumab

200 mg, infusione endovenosa (IV).

I pazienti ricevono un'immunoterapia neoadiuvante composta da ciclofosfamide e pembrolizumab il giorno 1, IMC-CS4 nei giorni 1, 8 e 15 e GVAX il giorno 2 dei Cicli 1 e 2 (3 settimane/ciclo). I pazienti verranno quindi sottoposti a pancreaticoduodenectomia 2-3 settimane dopo, seguita da chemioterapia adiuvante standard di cura a discrezione dell'oncologo primario. I pazienti possono quindi ricevere 4 cicli (3 settimane/ciclo) di immunoterapia adiuvante (stesso regime dei Cicli 1 e 2). I pazienti liberi da malattia possono ricevere ulteriori 12 cicli di richiamo (3 settimane/ciclo) di immunoterapia consistente in pembrolizumab il giorno 1 di tutti i 12 cicli di richiamo, nonché ciclofosfamide il giorno 1 e GVAX il giorno 2 del 6° e 12° ciclo di richiamo.

Altri nomi:
  • KEYTRUDA®
  • MK-3475,
Droga: IMC-CS4

75 mg (livello di dose 1) o 100 mg (livello di dose 2), infusione endovenosa (IV)

I pazienti ricevono un'immunoterapia neoadiuvante composta da ciclofosfamide e pembrolizumab il giorno 1, IMC-CS4 nei giorni 1, 8 e 15 e GVAX il giorno 2 dei Cicli 1 e 2 (3 settimane/ciclo). I pazienti verranno quindi sottoposti a pancreaticoduodenectomia 2-3 settimane dopo, seguita da chemioterapia adiuvante standard di cura a discrezione dell'oncologo primario. I pazienti possono quindi ricevere 4 cicli (3 settimane/ciclo) di immunoterapia adiuvante (stesso regime dei Cicli 1 e 2). I pazienti liberi da malattia possono ricevere ulteriori 12 cicli di richiamo (3 settimane/ciclo) di immunoterapia consistente in pembrolizumab il giorno 1 di tutti i 12 cicli di richiamo, nonché ciclofosfamide il giorno 1 e GVAX il giorno 2 del 6° e 12° ciclo di richiamo.

Altri nomi:
  • LY3022855

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con un effetto immunologico correlato al trattamento
Lasso di tempo: 8 settimane
L'effetto immunologico correlato al trattamento è definito come un aumento pari o superiore all'80% del numero di cellule T CD8+ (e almeno 1,8 volte la deviazione assoluta mediana al basale) nel tessuto tumorale asportato chirurgicamente rispetto alla biopsia al basale in soggetti che hanno ricevuto almeno 1 dose di immunoterapia di combinazione neoadiuvante e sono stati sottoposti a resezione chirurgica R0, R1 o R2.
8 settimane
Sicurezza della combinazione di vaccino pancreatico GVAX (con CY), pembrolizumab e un agente mirato ai macrofagi (inibitore di CSF1R IMC-CS4) in pazienti con carcinoma pancreatico resecabile o borderline resecabile (BRPC) prima e dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: 25 mesi
Numero di soggetti che hanno manifestato un evento avverso correlato al farmaco in studio di grado 3 o superiore
25 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: 44 mesi
L'OS sarà misurata dalla data della prima dose fino alla morte o alla fine del follow-up (l'OS sarà censurata alla data in cui si sapeva che il soggetto era vivo per l'ultima volta per i soggetti senza documentazione di morte al momento dell'analisi). Stima basata sulla curva di Kaplan-Meier.
44 mesi
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 37 mesi
La DFS è definita come il tempo trascorso dalla prima dose del farmaco in studio alla data della progressione o della morte. I soggetti sono stati censurati alla data dell'ultima scansione se vivi al momento delle analisi o se la data di morte del soggetto era successiva a più di 3 mesi dall'ultima scansione. Stima basata sulla curva di Kaplan-Meier.
37 mesi
Tasso di risposta obiettiva immuno-correlata (irORR)
Lasso di tempo: Fino a 10 settimane dalla lettura irRC basale
Il tasso di risposta obiettiva immuno-correlata (irORR) è definito come il numero di pazienti che ottengono una risposta completa (irCR) o una risposta parziale (irPR) in base ai criteri di risposta immuno-correlata (irRC) in seguito all'immunoterapia in studio prima della resezione chirurgica. Secondo i criteri irRC, la risposta completa (irCR) è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, la risposta parziale (irPR) è una diminuzione del carico tumorale del 50% o superiore.
Fino a 10 settimane dalla lettura irRC basale
Tasso di resecabilità chirurgica
Lasso di tempo: 8 settimane
Resecabilità chirurgica dopo terapia neoadiuvante determinata dal numero di pazienti in grado di sottoporsi a resezione chirurgica.
8 settimane
Tasso di risposta patologica
Lasso di tempo: 8 settimane
Risposta patologica determinata dallo stato dei margini chirurgici al momento dell'intervento e dalla risposta al trattamento neoadiuvante in base alla valutazione del campione chirurgico (vengono riportati i partecipanti con <10% di tumore vitale residuo).
8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

Eli Lilly and Company
Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Ana DeJesus, MD, Johns Hopkins University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

9 marzo 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

29 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

15 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J1766
  • IRB00130267 (Altro identificatore: JHMIRB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore del pancreas

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Estonia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi