Пилотное исследование с CY, пембролизумабом, GVAX и IMC-CS4 (LY3022855) у пациентов с пограничной резектабельной аденокарциномой поджелудочной железы
Пилотное исследование вакцины поджелудочной железы GVAX (с циклофосфамидом) в комбинации с блокирующим антителом к PD-1 (пембролизумаб) и агентом, нацеленным на макрофаги (ингибитор CSF1R), для лечения пациентов с погранично операбельной аденокарциномой поджелудочной железы
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это было одноцентровое открытое пилотное исследование для оценки безопасности и внутриопухолевого иммунного ответа неоадъювантной/адъювантной триплетной иммунотерапии: CY/GVAX, пембролизумаб и IMC-CS4 у пациентов с резектабельной или пограничной резектабельной аденокарциномой протоков поджелудочной железы.
Пациенты получали комбинацию CY/GVAX с пембролизумабом и IMC-CS4 после завершения стандартной неоадъювантной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее). Иммунотерапевтические агенты назначались до и после хирургической резекции.
Пациенты получают неоадъювантную иммунотерапию, состоящую из циклофосфамида и пембролизумаба в первый день, IMC-CS4 в дни 1, 8 и 15 и GVAX во второй день циклов 1 и 2 (3 недели/цикл). Через 2-3 недели пациентам будет проведена панкреатодуоденэктомия с последующей стандартной адъювантной химиотерапией по усмотрению первичного онколога. Затем пациенты могут получить 4 цикла (3 недели/цикл) адъювантной иммунотерапии (такой же режим, как в циклах 1 и 2). Пациенты без признаков заболевания могут получить дополнительные 12 циклов ревакцинации (3 недели/цикл) иммунотерапии, состоящей из пембролизумаба в первый день из всех 12 циклов ревакцинации, а также циклофосфамида в 1-й день и GVAX во 2-й день 6-го и 12-го цикла ревакцинации.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Имеют гистологически или цитологически доказанную аденокарциному поджелудочной железы.
- Согласие пациента на трепан-биопсию.
- Наличие хотя бы одного измеримого поражения.
- Не должно быть метастатического заболевания.
- Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (максимальном регистрируемом диаметре) > 20 мм при использовании обычных методов или > 10 мм при спиральной КТ. См. раздел 10.1.2. для оценки измеримого заболевания.
- Должен получить последнюю дозу стереотаксической лучевой терапии тела не более чем за 28 дней до зачисления.
- Должен получить последнюю дозу химиотерапии не менее чем за 14 дней до включения в исследование.
- Возраст >18 лет.
- Состояние производительности ECOG 0-1.
- Кровь пациента, функции почек и печени должны быть в пределах нормы.
- Должен использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью во время учебы.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
Критерий исключения:
- В настоящее время участвует или участвовал в исследовании с использованием какой-либо исследуемой терапии в течение последних 28 дней или в настоящее время использует исследуемое устройство.
- Крупная операция за 28 дней до включения в исследование, за исключением небольших процедур (стоматологические операции, биопсия кожи и т. д.), блокада чревного сплетения и установка билиарного стента.
- Принимал какие-либо системные стероиды, иммунодепрессанты и противоопухолевое лечение в течение последних 14 дней.
- Предшествующее лечение иммунотерапевтическими агентами (включая, помимо прочего: ИЛ-2, интерферон, анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137, анти-OX-40, анти-CD40). или анти-CTLA-4 антитела).
- Использовали любые факторы роста, включая, но не ограничиваясь ими, гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), ГМ-КСФ, эритропоэтин, в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. Использование таких средств во время учебы также запрещено.
- Получил любую профилактическую вакцину в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата или получил живую вакцину в течение 30 дней после исследуемого лечения.
- В настоящее время имеете или имеете в анамнезе определенные заболевания сердца, печени, почек, легких, неврологические, психологические, иммунные или другие заболевания.
- Любое аутоиммунное заболевание в анамнезе: воспалительное заболевание кишечника (включая язвенный колит и болезнь Крона), ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз (склеродермия), системная красная волчанка (СКВ), аутоиммунный васкулит (например, гранулематоз Вегенера), ЦНС или двигательная нейропатия, считающаяся быть аутоиммунного происхождения (например, синдром Гийена-Барре, тяжелая миастения, рассеянный склероз). Пациенты с заболеваниями щитовидной железы будут допущены.
- Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов, историю или признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
- Имеет пульсоксиметрию < 92% на комнатном воздухе.
- Признаки асцита при визуализации.
- Требуется использование домашнего кислорода.
- Наличие в анамнезе инфекции ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
- Был диагностирован другой рак за последние 5 лет (за исключением поверхностного рака мочевого пузыря, немеланомного рака кожи или рака предстательной железы низкой степени злокачественности, не требующего лечения)
- В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.
- Известная или предполагаемая гиперчувствительность к ГМ-КСФ, гетакрахмалу, кукурузе, диметилсульфоксиду, фетальной бычьей сыворотке, трипсину (свиного происхождения), дрожжам или любому другому компоненту вакцины поджелудочной железы GVAX.
- Беременные или кормящие женщины.
- Положительный тест на беременность во время исследования.
- Женщины, ведущие половую жизнь с фертильным мужчиной и способные к деторождению, не желающие или неспособные использовать приемлемый метод предотвращения беременности на протяжении всего исследования и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Нежелание или неспособность следовать графику обучения по какой-либо причине.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Циклофосфамид, GVAX, пембролизумаб и IMC-CS4
|
200 мг/м^2, внутривенная (в/в) инфузия Пациенты получают неоадъювантную иммунотерапию, состоящую из циклофосфамида и пембролизумаба в первый день, IMC-CS4 в дни 1, 8 и 15 и GVAX во второй день циклов 1 и 2 (3 недели/цикл). Через 2-3 недели пациентам будет проведена панкреатодуоденэктомия с последующей стандартной адъювантной химиотерапией по усмотрению первичного онколога. Затем пациенты могут получить 4 цикла (3 недели/цикл) адъювантной иммунотерапии (такой же режим, как в циклах 1 и 2). Пациенты без признаков заболевания могут получить дополнительные 12 циклов ревакцинации (3 недели/цикл) иммунотерапии, состоящей из пембролизумаба в первый день из всех 12 циклов ревакцинации, а также циклофосфамида в 1-й день и GVAX во 2-й день 6-го и 12-го цикла ревакцинации.
Другие имена:
5x10^8 клеток, шесть внутрикожных (ID) инъекций Пациенты получают неоадъювантную иммунотерапию, состоящую из циклофосфамида и пембролизумаба в первый день, IMC-CS4 в дни 1, 8 и 15 и GVAX во второй день циклов 1 и 2 (3 недели/цикл). Через 2-3 недели пациентам будет проведена панкреатодуоденэктомия с последующей стандартной адъювантной химиотерапией по усмотрению первичного онколога. Затем пациенты могут получить 4 цикла (3 недели/цикл) адъювантной иммунотерапии (такой же режим, как в циклах 1 и 2). Пациенты без признаков заболевания могут получить дополнительные 12 циклов ревакцинации (3 недели/цикл) иммунотерапии, состоящей из пембролизумаба в первый день из всех 12 циклов ревакцинации, а также циклофосфамида в 1-й день и GVAX во 2-й день 6-го и 12-го цикла ревакцинации.
Другие имена:
200 мг, внутривенная (в/в) инфузия Пациенты получают неоадъювантную иммунотерапию, состоящую из циклофосфамида и пембролизумаба в первый день, IMC-CS4 в дни 1, 8 и 15 и GVAX во второй день циклов 1 и 2 (3 недели/цикл). Через 2-3 недели пациентам будет проведена панкреатодуоденэктомия с последующей стандартной адъювантной химиотерапией по усмотрению первичного онколога. Затем пациенты могут получить 4 цикла (3 недели/цикл) адъювантной иммунотерапии (такой же режим, как в циклах 1 и 2). Пациенты без признаков заболевания могут получить дополнительные 12 циклов ревакцинации (3 недели/цикл) иммунотерапии, состоящей из пембролизумаба в первый день из всех 12 циклов ревакцинации, а также циклофосфамида в 1-й день и GVAX во 2-й день 6-го и 12-го цикла ревакцинации.
Другие имена:
75 мг (уровень дозы 1) или 100 мг (уровень дозы 2), внутривенная (IV) инфузия Пациенты получают неоадъювантную иммунотерапию, состоящую из циклофосфамида и пембролизумаба в первый день, IMC-CS4 в дни 1, 8 и 15 и GVAX во второй день циклов 1 и 2 (3 недели/цикл). Через 2-3 недели пациентам будет проведена панкреатодуоденэктомия с последующей стандартной адъювантной химиотерапией по усмотрению первичного онколога. Затем пациенты могут получить 4 цикла (3 недели/цикл) адъювантной иммунотерапии (такой же режим, как в циклах 1 и 2). Пациенты без признаков заболевания могут получить дополнительные 12 циклов ревакцинации (3 недели/цикл) иммунотерапии, состоящей из пембролизумаба в первый день из всех 12 циклов ревакцинации, а также циклофосфамида в 1-й день и GVAX во 2-й день 6-го и 12-го цикла ревакцинации.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число пациентов с иммунологическим эффектом, связанным с лечением
Временное ограничение: 8 недель
|
Иммунологический эффект, связанный с лечением, определяется как увеличение на 80% или более количества CD8+ Т-клеток (и по меньшей мере в 1,8 раза превышает исходное медианное абсолютное отклонение) в хирургически удаленной опухолевой ткани по сравнению с исходной биопсией у субъектов, получивших как минимум 1 доза неоадъювантной комбинированной иммунотерапии и хирургическая резекция R0, R1 или R2.
|
8 недель
|
|
Безопасность комбинации вакцины поджелудочной железы GVAX (с CY), пембролизумаба и агента, нацеленного на макрофаги (ингибитор CSF1R IMC-CS4), у пациентов с резектабельным или пограничным резектабельным раком поджелудочной железы (BRPC) до и после операции
Временное ограничение: 25 месяцев
|
Количество субъектов, у которых наблюдались нежелательные явления 3-й степени или выше, связанные с исследуемым препаратом
|
25 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 44 месяца
|
ОВ будет измеряться с даты первой дозы до смерти или окончания наблюдения (ОВ будет цензурироваться на дату, когда субъект в последний раз был известен как живой для субъектов, у которых не было документально подтверждено смерть на момент анализа).
Оценка на основе кривой Каплана-Мейера.
|
44 месяца
|
|
Выживание без болезней (DFS)
Временное ограничение: 37 месяцев
|
DFS определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до даты прогрессирования или смерти.
Субъекты подвергались цензуре на дату последнего сканирования, если они были живы на момент анализа или если дата смерти субъекта наступала более 3 месяцев после последнего сканирования.
Оценка на основе кривой Каплана-Мейера.
|
37 месяцев
|
|
Частота объективного ответа, связанного с иммунитетом (irORR)
Временное ограничение: До 10 недель с момента базового чтения irRC
|
Частота объективного ответа, связанного с иммунитетом (irORR), определяется как количество пациентов, достигших полного ответа (irCR) или частичного ответа (irPR) на основе критериев иммунного ответа (irRC) после исследуемой иммунотерапии до хирургической резекции.
Согласно критериям irRC, полный ответ (irCR) — это исчезновение всех целевых поражений, частичный ответ (irPR) — уменьшение опухолевой нагрузки на 50% или более.
|
До 10 недель с момента базового чтения irRC
|
|
Уровень хирургической резектабельности
Временное ограничение: 8 недель
|
Хирургическая резектабельность после неоадъювантной терапии определяется количеством пациентов, которым может быть выполнена хирургическая резекция.
|
8 недель
|
|
Скорость патологического ответа
Временное ограничение: 8 недель
|
Патологический ответ определяется состоянием хирургических границ во время операции и реакцией на неоадъювантное лечение на основе оценки хирургического образца (сообщается об участниках с <10% остаточной жизнеспособной опухоли).
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Ana DeJesus, MD, Johns Hopkins University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Карцинома
- Аденокарцинома
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Желудочно-кишечные агенты
- Противоревматические средства
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Пембролизумаб
- Вакцина
- Панкрелипаза
Другие идентификационные номера исследования
- J1766
- IRB00130267 (Другой идентификатор: JHMIRB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Панкреатический рак
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика