膵臓の境界切除可能腺癌患者におけるCY、ペムブロリズマブ、GVAX、およびIMC-CS4（LY3022855）によるパイロット研究
膵臓の切除可能な境界線癌患者の治療のための PD-1 遮断抗体 (ペムブロリズマブ) およびマクロファージ標的化剤 (CSF1R 阻害剤) と組み合わせた GVAX 膵臓ワクチン (シクロホスファミドを含む) のパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
これは、切除可能または境界切除可能膵管腺癌患者を対象とした術前補助/補助トリプレット免疫療法であるCY/GVAX、ペンブロリズマブ、およびIMC-CS4の安全性と腫瘍内免疫応答を評価するための、単一施設、非盲検、パイロット研究であった。
患者は、標準的な術前化学療法（放射線の有無にかかわらず）の完了後に、CY/GVAXとペムブロリズマブおよびIMC-CS4の併用療法を受けました。 免疫療法剤は外科的切除の前後に投与されました。
患者は、サイクル 1 と 2 の 1 日目にシクロホスファミドとペムブロリズマブ、1、8、15 日目に IMC-CS4、2 日目に GVAX からなる術前免疫療法を受けます (3 週間/サイクル)。 その後、患者は 2 ～ 3 週間後に膵頭十二指腸切除術を受け、その後、主治医の判断で標準治療の補助化学療法が行われます。 その後、患者は補助免疫療法を 4 サイクル (3 週間/サイクル) 受けます (サイクル 1 および 2 と同じレジメン)。 病気のない患者は、追加の 12 ブースター サイクル (3 週間/サイクル) の免疫療法を受けることができます。この免疫療法は、全 12 ブースター サイクルの 1 日目にペムブロリズマブを投与するほか、1 日目にシクロホスファミド、6 回目と 12 回目のブースター サイクルの 2 日目に GVAX を投与します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に証明された膵臓の腺癌がある。
- コア生検を受けることに対する患者の同意。
- -少なくとも1つの測定可能な病変の存在。
- 転移性疾患があってはなりません。
- 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義され、従来の技術では >20 mm、またはスパイラル CT スキャンでは >10 mm です。 セクション10.1.2を参照 測定可能な疾患の評価に。
- -定位放射線療法の最後の線量を28日以内に受けている必要があります 登録の前。
- -研究に参加する少なくとも14日以上前に化学療法の最後の投与を受けている必要があります。
- 年齢 > 18 歳。
- ECOGパフォーマンスステータス0-1。
- -患者の血液、腎臓、および肝機能は正常範囲内でなければなりません
- 就学中は、受け入れ可能な形式の避妊を使用する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- -現在参加している、または過去28日以内に治験療法を使用した研究に参加したことがある、または現在治験デバイスを使用しています。
- -マイナーな手順（歯科治療、皮膚生検など）、腹腔神経叢ブロック、および胆道ステント留置を除く、研究登録の28日前の大手術。
- -過去14日間に全身ステロイド、免疫抑制薬、および抗腫瘍治療を使用しました。
- 免疫療法剤による前治療 (IL-2、インターフェロン、抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗 OX-40、抗 CD40 など) 、または抗 CTLA-4 抗体）。
- -研究薬物投与の14日以内に、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、GM-CSF、エリスロポエチンを含むがこれらに限定されない任意の成長因子を使用した。 勉強中のそのような薬剤の使用も禁止されています。
- -治験薬の初回投与から14日以内に予防ワクチンを接種したか、治験治療から30日以内に生ワクチンを接種した。
- 現在、特定の研究で指定された心臓、肝臓、腎臓、肺、神経学的、心理的、免疫またはその他の病状を持っているか、その病歴があります。
- -自己免疫疾患の病歴：炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む）、関節リウマチ、全身性進行性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデス（SLE）自己免疫性血管炎（例：ウェゲナー肉芽腫症）、CNSまたは運動神経障害自己免疫起源であること（例：ギリアン・バレー症候群、重症筋無力症、多発性硬化症）。 甲状腺疾患のある患者は許可されます。
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の病歴または証拠があります。
- 室内空気のパルスオキシメトリーが 92% 未満。
- 画像上の腹水の証拠。
- 家庭用酸素の使用が必要です。
- HIV、B型肝炎、C型肝炎の感染歴がある。
- 過去5年間に別のがんと診断されたことがある（表在性膀胱がん、非黒色腫皮膚がん、または治療を必要としない低悪性度前立腺がんを除く）
- -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
- -GM-CSF、ヘタスターチ、トウモロコシ、ジメチルスルホキシド、ウシ胎児血清、トリプシン（豚由来）、酵母、またはGVAX膵臓ワクチンのその他の成分に対する既知または疑われる過敏症。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -研究中の陽性妊娠検査。
- -妊娠可能な男性と性的に活発で、出産の可能性のある女性 研究全体および研究薬の最終投与後最大120日間、妊娠を避けるために許容される方法を使用したくない、または使用できない女性。
- 何らかの理由で学習スケジュールに従うことを望まない、または従うことができない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シクロホスファミド、GVAX、ペンブロリズマブ、IMC-CS4
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200 mg/m^2、静脈内 (IV) 注入 患者は、サイクル 1 と 2 の 1 日目にシクロホスファミドとペムブロリズマブ、1、8、15 日目に IMC-CS4、2 日目に GVAX からなる術前免疫療法を受けます (3 週間/サイクル)。 その後、患者は 2 ～ 3 週間後に膵頭十二指腸切除術を受け、その後、主治医の判断で標準治療の補助化学療法が行われます。 その後、患者は補助免疫療法を 4 サイクル (3 週間/サイクル) 受けます (サイクル 1 および 2 と同じレジメン)。 病気のない患者は、追加の 12 ブースター サイクル (3 週間/サイクル) の免疫療法を受けることができます。この免疫療法は、全 12 ブースター サイクルの 1 日目にペムブロリズマブを投与するほか、1 日目にシクロホスファミド、6 回目と 12 回目のブースター サイクルの 2 日目に GVAX を投与します。
他の名前：
5x10^8 細胞、6 回の皮内 (ID) 注射 患者は、サイクル 1 と 2 の 1 日目にシクロホスファミドとペムブロリズマブ、1、8、15 日目に IMC-CS4、2 日目に GVAX からなる術前免疫療法を受けます (3 週間/サイクル)。 その後、患者は 2 ～ 3 週間後に膵頭十二指腸切除術を受け、その後、主治医の判断で標準治療の補助化学療法が行われます。 その後、患者は補助免疫療法を 4 サイクル (3 週間/サイクル) 受けます (サイクル 1 および 2 と同じレジメン)。 病気のない患者は、追加の 12 ブースター サイクル (3 週間/サイクル) の免疫療法を受けることができます。この免疫療法は、全 12 ブースター サイクルの 1 日目にペムブロリズマブを投与するほか、1 日目にシクロホスファミド、6 回目と 12 回目のブースター サイクルの 2 日目に GVAX を投与します。
他の名前：
200 mg、静脈内（IV）注入 患者は、サイクル 1 と 2 の 1 日目にシクロホスファミドとペムブロリズマブ、1、8、15 日目に IMC-CS4、2 日目に GVAX からなる術前免疫療法を受けます (3 週間/サイクル)。 その後、患者は 2 ～ 3 週間後に膵頭十二指腸切除術を受け、その後、主治医の判断で標準治療の補助化学療法が行われます。 その後、患者は補助免疫療法を 4 サイクル (3 週間/サイクル) 受けます (サイクル 1 および 2 と同じレジメン)。 病気のない患者は、追加の 12 ブースター サイクル (3 週間/サイクル) の免疫療法を受けることができます。この免疫療法は、全 12 ブースター サイクルの 1 日目にペムブロリズマブを投与するほか、1 日目にシクロホスファミド、6 回目と 12 回目のブースター サイクルの 2 日目に GVAX を投与します。
他の名前：
75 mg (用量レベル 1) または 100 mg (用量レベル 2)、静脈内 (IV) 注入 患者は、サイクル 1 と 2 の 1 日目にシクロホスファミドとペムブロリズマブ、1、8、15 日目に IMC-CS4、2 日目に GVAX からなる術前免疫療法を受けます (3 週間/サイクル)。 その後、患者は 2 ～ 3 週間後に膵頭十二指腸切除術を受け、その後、主治医の判断で標準治療の補助化学療法が行われます。 その後、患者は補助免疫療法を 4 サイクル (3 週間/サイクル) 受けます (サイクル 1 および 2 と同じレジメン)。 病気のない患者は、追加の 12 ブースター サイクル (3 週間/サイクル) の免疫療法を受けることができます。この免疫療法は、全 12 ブースター サイクルの 1 日目にペムブロリズマブを投与するほか、1 日目にシクロホスファミド、6 回目と 12 回目のブースター サイクルの 2 日目に GVAX を投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連した免疫効果のある患者の数
時間枠：8週間
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治療関連の免疫学的効果は、少なくとも受けた被験者のベースライン生検と比較して、外科的に切除された腫瘍組織における CD8+ T 細胞数の 80% 以上の増加 (およびベースライン中央絶対偏差の少なくとも 1.8 倍) として定義されます。術前補助併用免疫療法を 1 回投与し、R0、R1、または R2 の外科的切除を受けた。
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8週間
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切除可能または境界切除可能膵臓がん（BRPC）患者における手術前後のGVAX膵臓ワクチン（CY併用）、ペンブロリズマブ、およびマクロファージ標的化剤（CSF1R阻害剤IMC-CS4）の併用の安全性
時間枠：25ヶ月
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グレード3以上の治験薬関連の有害事象を経験した被験者の数
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25ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な生存 (OS)
時間枠：44ヶ月
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OSは、最初の投与日から死亡または追跡終了まで測定される（OSは、分析時に死亡の記録がない被験者については、被験者が最後に生存していることが判明した日付で打ち切られる）。
カプランマイヤー曲線に基づく推定。
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44ヶ月
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：37ヶ月
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DFSは、治験薬の最初の投与から進行または死亡の日までの時間として定義されます。
分析時に生存している場合、または被験者の死亡日が最後のスキャンから 3 か月を超えていた場合、被験者は最後のスキャンの日付で検閲されました。
カプランマイヤー曲線に基づく推定。
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37ヶ月
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免疫関連客観的反応率 (irORR)
時間枠：ベースラインの irRC 読み取りから最大 10 週間
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免疫関連客観的奏効率（irORR）は、外科的切除前の研究免疫療法後に免疫関連反応基準（irRC）に基づいて完全奏効（irCR）または部分奏効（irPR）を達成した患者の数として定義されます。
irRC 基準によれば、完全奏効 (irCR) はすべての標的病変の消失であり、部分奏効 (irPR) は腫瘍量の 50% 以上の減少です。
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ベースラインの irRC 読み取りから最大 10 週間
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外科的切除可能率
時間枠：8週間
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術前補助療法後の外科的切除可能性は、外科的切除を受けることができる患者の数によって決定されます。
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8週間
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病理学的反応率
時間枠：8週間
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手術時の切除断端の状態および外科標本評価ごとの術前補助療法に対する反応によって決定される病理学的反応（残存生存腫瘍が10％未満の参加者が報告されている）。
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8週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ana DeJesus, MD、Johns Hopkins University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- J1766
- IRB00130267 (その他の識別子：JHMIRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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