CY、Pembrolizumab、GVAX 和 IMC-CS4 (LY3022855) 在胰腺交界性可切除腺癌患者中的初步研究
GVAX 胰腺疫苗（含环磷酰胺）与 PD-1 阻断抗体 (Pembrolizumab) 和巨噬细胞靶向剂（CSF1R 抑制剂）联合治疗临界可切除胰腺腺癌患者的初步研究
研究概览
详细说明
这是一项单中心、开放标签的试点研究，旨在评估新辅助/辅助三联免疫疗法：CY/GVAX、派姆单抗和 IMC-CS4 在可切除或边缘可切除胰腺导管腺癌患者中的安全性和瘤内免疫反应。
患者在完成标准新辅助化疗（有或没有放疗）后接受 CY/GVAX 与派姆单抗和 IMC-CS4 的联合治疗。 在手术切除之前和之后给予免疫治疗剂。
患者在第 1 周期和第 2 周期（3 周/周期）的第 1 天接受由环磷酰胺和派姆单抗组成的新辅助免疫治疗，在第 1、8 和 15 天接受 IMC-CS4，在第 2 天接受 GVAX。 2-3周后，患者将接受胰十二指肠切除术，然后由主治肿瘤科医生酌情进行标准护理辅助化疗。 然后患者可以接受 4 个周期（3 周/周期）的辅助免疫治疗（与第 1 周期和第 2 周期相同的方案）。 无病患者可以接受另外 12 个加强周期（3 周/周期）的免疫治疗，包括所有 12 个加强周期的第一天使用派姆单抗，以及第 1 天使用环磷酰胺，在第 6 个和第 12 个加强周期第 2 天使用 GVAX。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实为胰腺腺癌。
- 患者接受核心活检。
- 存在至少一个可测量的病变。
- 不得有转移性疾病。
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >20 毫米，使用常规技术或 >10 毫米，使用螺旋 CT 扫描。 见第 10.1.2 节 用于评估可测量的疾病。
- 必须在入组前不超过 28 天接受过最后一次立体定向放疗。
- 必须在进入研究前至少 14 天或更长时间接受最后一剂化疗。
- 年龄 > 18 岁。
- ECOG 性能状态 0-1。
- 患者的血液、肾脏和肝脏功能必须在正常范围内
- 在学习期间必须使用可接受的避孕方式。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 在过去 28 天内，目前正在或已经参与使用任何研究性疗法的研究，或目前正在使用研究性设备。
- 研究开始前 28 天的大手术，不包括小手术（牙科工作、皮肤活检等）、腹腔神经丛阻滞和胆道支架置入。
- 在过去 14 天内使用过任何全身性类固醇、免疫抑制药物和抗肿瘤治疗。
- 既往使用免疫治疗药物（包括但不限于：IL-2、干扰素、抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗 OX-40、抗 CD40 ，或抗 CTLA-4 抗体）。
- 在研究药物给药后 14 天内使用过任何生长因子，包括但不限于粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、GM-CSF、促红细胞生成素。 也禁止在学习期间使用此类药物。
- 在研究药物首次给药后 14 天内接受过任何预防性疫苗，或在研究治疗后 30 天内接受过活疫苗。
- 目前有或有某些研究指定的心脏、肝脏、肾脏、肺、神经、心理、免疫或其他医学状况的病史。
- 任何自身免疫性疾病史：炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩氏病）、类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症（硬皮病）、系统性红斑狼疮 (SLE) 自身免疫性血管炎（例如韦格纳肉芽肿病）、中枢神经系统或运动神经病被认为是是自身免疫源性的（例如吉利安-巴利综合征、重症肌无力、多发性硬化症）。 甲状腺疾病患者将被允许。
- 有需要类固醇的（非感染性）肺炎病史，间质性肺病或活动性非感染性肺炎的病史或证据。
- 室内空气中的脉搏血氧饱和度 < 92%。
- 腹水影像学证据。
- 需要使用家用氧气。
- 已知有 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染史。
- 在过去 5 年内被诊断出患有另一种癌症（浅表性膀胱癌、非黑色素瘤皮肤癌或不需要治疗的低度前列腺癌除外）
- 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史。
- 已知或怀疑对 GM-CSF、羟乙基淀粉、玉米、二甲基亚砜、胎牛血清、胰蛋白酶（猪来源）、酵母或 GVAX 胰腺疫苗的任何其他成分过敏。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 研究期间妊娠试验呈阳性。
- 与有生育能力的男性发生性关系且有生育潜力的女性不愿意或不能在整个研究期间以及最后一次服用研究药物后的 120 天内使用可接受的方法避免怀孕。
- 出于任何原因不愿意或不能遵守学习计划。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：环磷酰胺、GVAX、派姆单抗和 IMC-CS4
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200 mg/m^2，静脉（IV）输注 患者在第 1 周期和第 2 周期（3 周/周期）的第 1 天接受由环磷酰胺和派姆单抗组成的新辅助免疫治疗，在第 1、8 和 15 天接受 IMC-CS4，在第 2 天接受 GVAX。 2-3周后，患者将接受胰十二指肠切除术，然后由主治肿瘤科医生酌情进行标准护理辅助化疗。 然后患者可以接受 4 个周期（3 周/周期）的辅助免疫治疗（与第 1 周期和第 2 周期相同的方案）。 无病患者可以接受另外 12 个加强周期（3 周/周期）的免疫治疗，包括所有 12 个加强周期的第一天使用派姆单抗，以及第 1 天使用环磷酰胺，在第 6 个和第 12 个加强周期第 2 天使用 GVAX。
其他名称：
5x10^8 细胞，六次皮内 (ID) 注射 患者在第 1 周期和第 2 周期（3 周/周期）的第 1 天接受由环磷酰胺和派姆单抗组成的新辅助免疫治疗，在第 1、8 和 15 天接受 IMC-CS4，在第 2 天接受 GVAX。 2-3周后，患者将接受胰十二指肠切除术，然后由主治肿瘤科医生酌情进行标准护理辅助化疗。 然后患者可以接受 4 个周期（3 周/周期）的辅助免疫治疗（与第 1 周期和第 2 周期相同的方案）。 无病患者可以接受另外 12 个加强周期（3 周/周期）的免疫治疗，包括所有 12 个加强周期的第一天使用派姆单抗，以及第 1 天使用环磷酰胺，在第 6 个和第 12 个加强周期第 2 天使用 GVAX。
其他名称：
200 mg，静脉 (IV) 输注 患者在第 1 周期和第 2 周期（3 周/周期）的第 1 天接受由环磷酰胺和派姆单抗组成的新辅助免疫治疗，在第 1、8 和 15 天接受 IMC-CS4，在第 2 天接受 GVAX。 2-3周后，患者将接受胰十二指肠切除术，然后由主治肿瘤科医生酌情进行标准护理辅助化疗。 然后患者可以接受 4 个周期（3 周/周期）的辅助免疫治疗（与第 1 周期和第 2 周期相同的方案）。 无病患者可以接受另外 12 个加强周期（3 周/周期）的免疫治疗，包括所有 12 个加强周期的第一天使用派姆单抗，以及第 1 天使用环磷酰胺，在第 6 个和第 12 个加强周期第 2 天使用 GVAX。
其他名称：
75 mg（剂量水平 1）或 100 mg（剂量水平 2），静脉 (IV) 输注 患者在第 1 周期和第 2 周期（3 周/周期）的第 1 天接受由环磷酰胺和派姆单抗组成的新辅助免疫治疗，在第 1、8 和 15 天接受 IMC-CS4，在第 2 天接受 GVAX。 2-3周后，患者将接受胰十二指肠切除术，然后由主治肿瘤科医生酌情进行标准护理辅助化疗。 然后患者可以接受 4 个周期（3 周/周期）的辅助免疫治疗（与第 1 周期和第 2 周期相同的方案）。 无病患者可以接受另外 12 个加强周期（3 周/周期）的免疫治疗，包括所有 12 个加强周期的第一天使用派姆单抗，以及第 1 天使用环磷酰胺，在第 6 个和第 12 个加强周期第 2 天使用 GVAX。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗相关免疫效应的患者数量
大体时间：8周
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治疗相关的免疫学效应定义为，与基线活检相比，接受至少1剂新辅助联合免疫治疗并接受R0、R1或R2手术切除。
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8周
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GVAX 胰腺疫苗（含 CY）、派姆单抗和巨噬细胞靶向剂（CSF1R 抑制剂 IMC-CS4）联合用于可切除或临界可切除胰腺癌 (BRPC) 手术前后的安全性
大体时间：25个月
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经历 3 级或以上研究药物相关不良事件的受试者数量
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25个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期 (OS)
大体时间：44个月
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OS 将从首次给药之日开始测量，直至死亡或随访结束（对于在分析时没有死亡记录的受试者，OS 将在受试者最后一次存活的日期进行审查）。
基于 Kaplan-Meier 曲线的估计。
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44个月
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无病生存期 (DFS)
大体时间：37个月
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DFS 定义为从首次服用研究药物到疾病进展或死亡之日的时间。
如果受试者在分析时还活着，或者如果受试者的死亡日期距上次扫描后 3 个月以上，则在上次扫描日期对受试者进行审查。
基于 Kaplan-Meier 曲线的估计。
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37个月
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免疫相关客观缓解率 (irORR)
大体时间：距基线 irRC 读取长达 10 周
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免疫相关客观缓解率 (irORR) 定义为在手术切除前进行研究免疫治疗后，根据免疫相关缓解标准 (irRC) 实现完全缓解 (irCR) 或部分缓解 (irPR) 的患者数量。
根据 irRC 标准，完全缓解 (irCR) 是指所有目标病灶消失，部分缓解 (irPR) 是指肿瘤负荷减少 50% 或更多。
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距基线 irRC 读取长达 10 周
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手术可切除率
大体时间：8周
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新辅助治疗后的手术切除率由能够接受手术切除的患者数量决定。
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8周
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病理缓解率
大体时间：8周
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病理反应由手术时的手术切缘状态和每次手术标本评估对新辅助治疗的反应确定（报告残余存活肿瘤<10%的参与者）。
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8周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ana DeJesus, MD、Johns Hopkins University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- J1766
- IRB00130267 (其他标识符：JHMIRB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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环磷酰胺的临床试验
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘