Estudio piloto con CY, pembrolizumab, GVAX e IMC-CS4 (LY3022855) en pacientes con adenocarcinoma de páncreas resecable borderline

Criterios de inclusión:

• Tener adenocarcinoma de páncreas comprobado histológica o citológicamente.
• Aceptación del paciente de someterse a una biopsia central.
• Presencia de al menos una lesión medible.
• No debe tener enfermedad metastásica.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >20 mm con técnicas convencionales o como >10 mm con tomografía computarizada en espiral. Consulte la Sección 10.1.2 para la evaluación de la enfermedad medible.
• Debe haber recibido la última dosis de radioterapia corporal estereotáctica no más de 28 días antes de la inscripción.
• Debe haber recibido la última dosis de quimioterapia al menos 14 días o más antes de ingresar al estudio.
• Edad >18 años.
• Estado funcional ECOG 0-1.
• La función sanguínea, renal y hepática del paciente debe estar dentro de los límites normales.
• Debe usar una forma aceptable de control de la natalidad mientras esté en el estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa o ha participado en un estudio utilizando cualquier terapia en investigación en los últimos 28 días o actualmente está utilizando un dispositivo en investigación.
• Cirugía mayor 28 días antes del ingreso al estudio, excluyendo procedimientos menores (trabajo dental, biopsia de piel, etc.), bloqueo del plexo celíaco y colocación de stent biliar.
• Usó esteroides sistémicos, medicamentos inmunosupresores y tratamiento antineoplásico en los últimos 14 días.
• Tratamiento previo con agentes de inmunoterapia (incluidos, entre otros: IL-2, interferón, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 , o anticuerpos anti-CTLA-4).
• Usó cualquier factor de crecimiento, incluidos, entre otros, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), GM-CSF, eritropoyetina, dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. También está prohibido el uso de dichos agentes durante el estudio.
• Recibió cualquier vacuna profiláctica dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o recibió una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al tratamiento del estudio.
• Actualmente tiene o tiene antecedentes de ciertas afecciones cardíacas, hepáticas, renales, pulmonares, neurológicas, psicológicas, inmunitarias u otras afecciones médicas especificadas en el estudio.
• Antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune: enfermedad inflamatoria intestinal (incluyendo colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn), artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva (esclerodermia), lupus eritematoso sistémico (LES), vasculitis autoinmune (p. ej., Granulomatosis de Wegener), neuropatía motora o del SNC considerada como ser de origen autoinmune (p. ej., síndrome de Guillian-Barre, miastenia grave, esclerosis múltiple). Se permitirán pacientes con enfermedad de la tiroides.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, antecedentes o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
• Tiene una oximetría de pulso < 92% en aire ambiente.
• Evidencia de ascitis en las imágenes.
• Requiere el uso de oxígeno domiciliario.
• Tener antecedentes conocidos de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
• Haber sido diagnosticado con otro cáncer en los últimos 5 años (excepto cáncer de vejiga superficial, cáncer de piel no melanoma o cáncer de próstata de bajo grado que no requiere terapia)
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a GM-CSF, hetatarch, maíz, dimetilsulfóxido, suero bovino fetal, tripsina (origen porcino), levadura o cualquier otro componente de la vacuna pancreática GVAX.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Prueba de embarazo positiva durante el estudio.
• Mujeres sexualmente activas con un hombre fértil y en edad fértil que no quieran o no puedan usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• No quiere o no puede seguir el programa de estudio por cualquier motivo.