Pilotní studie s CY, pembrolizumabem, GVAX a IMC-CS4 (LY3022855) u pacientů s hraničně resekovatelným adenokarcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Mít histologicky nebo cytologicky prokázaný adenokarcinom pankreatu.
• Souhlas pacienta s provedením základní biopsie.
• Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze.
• Nesmí mít metastatické onemocnění.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako >10 mm pomocí spirálního CT skenu. Viz část 10.1.2 pro hodnocení měřitelného onemocnění.
• Musí dostat poslední dávku stereotaktické tělesné radioterapie ne déle než 28 dní před zařazením.
• Musí dostat poslední dávku chemoterapie alespoň 14 dní nebo déle před vstupem do studie.
• Věk >18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Funkce krve, ledvin a jater pacienta musí být v normálních mezích
• Během studia musí používat přijatelnou formu antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie pomocí jakékoli hodnocené terapie během posledních 28 dnů nebo v současné době používá zkušební zařízení.
• Velký chirurgický zákrok 28 dní před vstupem do studie s výjimkou menších výkonů (zubní práce, biopsie kůže atd.), blokáda celiakálního plexu a umístění biliárního stentu.
• V posledních 14 dnech užil jakékoli systémové steroidy, imunosupresiva a antineoplastickou léčbu.
• Předchozí léčba imunoterapeutickými látkami (včetně, ale bez omezení na: IL-2, interferon, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 nebo anti-CTLA-4 protilátky).
• Během 14 dnů od podání studovaného léku byly použity jakékoli růstové faktory včetně, ale bez omezení na uvedené, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), GM-CSF, erytropoetinu. Použití takových látek během studia je rovněž zakázáno.
• Obdrželi jakoukoli profylaktickou vakcínu do 14 dnů od první dávky studovaného léku nebo dostali živou vakcínu do 30 dnů od studijní léčby.
• V současné době máte nebo máte v anamnéze určité onemocnění srdce, jater, ledvin, plic, neurologické, psychické, imunitní nebo jiné onemocnění specifikované ve studii.
• Jakékoli autoimunitní onemocnění v anamnéze: zánětlivé onemocnění střev (včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby), revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza (sklerodermie), systémový lupus erythematodes (SLE), autoimunitní vaskulitida (např. Wegenerova granulomatóza), CNS nebo motorická neuropatie. být autoimunitního původu (např. Guillian-Barreův syndrom, myasthenia gravis, roztroušená skleróza). Pacienti s onemocněním štítné žlázy budou povoleni.
• Má anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, anamnézu nebo známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má pulzní oxymetrii < 92 % na vzduchu v místnosti.
• Důkaz ascitu na zobrazování.
• Vyžaduje použití domácího kyslíku.
• Máte známou anamnézu infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• V posledních 5 letech vám byla diagnostikována jiná rakovina (s výjimkou povrchové rakoviny močového měchýře, nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny prostaty nízkého stupně nevyžadující léčbu)
• Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze.
• Známá nebo suspektní přecitlivělost na GM-CSF, hetaškrob, kukuřici, dimethylsulfoxid, fetální hovězí sérum, trypsin (prasečího původu), kvasinky nebo jakoukoli jinou složku vakcíny GVAX proti pankreatu.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pozitivní těhotenský test během studie.
• Ženy sexuálně aktivní s fertilním mužem a ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Neochota nebo neschopnost dodržet studijní plán z jakéhokoli důvodu.