Estudo Piloto com CY, Pembrolizumabe, GVAX e IMC-CS4 (LY3022855) em Pacientes com Adenocarcinoma Limite Ressecável do Pâncreas

Critério de inclusão:

• Ter adenocarcinoma do pâncreas comprovado histológica ou citologicamente.
• Aceitação do paciente para fazer uma core biópsia.
• Presença de pelo menos uma lesão mensurável.
• Não deve ter doença metastática.
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada espiral. Consulte a Seção 10.1.2 para a avaliação da doença mensurável.
• Deve ter recebido a última dose de radioterapia estereotáxica corporal não mais que 28 dias antes da inscrição.
• Deve ter recebido a última dose de quimioterapia pelo menos 14 dias ou mais antes da entrada no estudo.
• Idade > 18 anos.
• Status de desempenho ECOG 0-1.
• A função sanguínea, renal e hepática do paciente deve estar dentro dos limites normais
• Deve usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Atualmente está participando ou participou de um estudo usando qualquer terapia experimental nos últimos 28 dias ou está usando um dispositivo experimental.
• Cirurgia de grande porte 28 dias antes da entrada no estudo, excluindo procedimentos menores (tratamento dentário, biópsia de pele, etc.), bloqueio do plexo celíaco e colocação de stent biliar.
• Usou qualquer corticóide sistêmico, medicação imunossupressora e tratamento antineoplásico nos últimos 14 dias.
• Tratamento prévio com agentes de imunoterapia (incluindo, mas não limitado a: IL-2, interferon, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 , ou anticorpos anti-CTLA-4).
• Usou quaisquer fatores de crescimento, incluindo, mas não limitado a, fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF), GM-CSF, eritropoietina, dentro de 14 dias após a administração do medicamento do estudo. O uso de tais agentes durante o estudo também é proibido.
• Recebeu qualquer vacina profilática dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo ou recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias após o tratamento do estudo.
• Atualmente tem ou tem histórico de determinadas condições cardíacas, hepáticas, renais, pulmonares, neurológicas, psicológicas, imunológicas ou outras condições médicas especificadas pelo estudo.
• Histórico de qualquer doença autoimune: doença inflamatória intestinal (incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn), artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva (esclerodermia), lúpus eritematoso sistêmico (LES), vasculite autoimune (por exemplo, granulomatose de Wegener), SNC ou neuropatia motora considerada como ser de origem autoimune (por exemplo, Síndrome de Guillian-Barre, Miastenia Gravis, Esclerose Múltipla). Pacientes com doenças da tireoide serão permitidos.
• Tem história de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteroides, história ou evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonia ativa não infecciosa.
• Tem uma oximetria de pulso < 92% em ar ambiente.
• Evidência de ascite em exames de imagem.
• Requer o uso de oxigênio doméstico.
• Têm história conhecida de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C.
• Foi diagnosticado com outro câncer nos últimos 5 anos (exceto para câncer de bexiga superficial, câncer de pele não melanoma ou câncer de próstata de baixo grau que não requer terapia)
• História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal.
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a GM-CSF, hetastarch, milho, dimetil sulfóxido, soro fetal bovino, tripsina (origem suína), levedura ou qualquer outro componente da vacina pancreática GVAX.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Teste de gravidez positivo durante o estudo.
• Mulheres sexualmente ativas com um homem fértil e com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o estudo e por até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Não querer ou não poder seguir o cronograma de estudo por qualquer motivo.