Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe z użyciem CY, pembrolizumabu, GVAX i IMC-CS4 (LY3022855) u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki o granicznej resekcji

23 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Badanie pilotażowe szczepionki GVAX na trzustkę (z cyklofosfamidem) w skojarzeniu z przeciwciałem blokującym PD-1 (pembrolizumab) i czynnikiem ukierunkowanym na makrofagi (inhibitor CSF1R) w leczeniu pacjentów z gruczolakorakiem trzustki o granicznej resekcji

Badanie to będzie dotyczyć tego, czy połączenie cyklofosfamidu, pembrolizumabu (przeciwciało, które blokuje negatywne sygnały dla limfocytów T), GVAX (szczepionka przeciw rakowi trzustki) i IMC-CS4 (LY3022855) (przeciwciało, które blokuje cząsteczkę zwaną CSF1-R, która zapobiega zdolność organizmu do walki z rakiem) jest skuteczna (działanie przeciwnowotworowe) i bezpieczna u pacjentów z rakiem trzustki o granicznej resekcyjności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to jednoośrodkowe, otwarte badanie pilotażowe mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wewnątrznowotworowej odpowiedzi immunologicznej neoadjuwantowej/adiuwantowej immunoterapii potrójnej: CY/GVAX, pembrolizumab i IMC-CS4 u pacjentów z gruczolakorakiem przewodowym trzustki resekcyjnym lub granicznie resekcyjnym.

Pacjenci otrzymywali skojarzenie CY/GVAX z pembrolizumabem i IMC-CS4 po zakończeniu standardowej chemioterapii neoadjuwantowej (z radioterapią lub bez). Przed i po resekcji chirurgicznej podano środki immunoterapeutyczne.

Pacjenci otrzymują immunoterapię neoadiuwantową składającą się z cyklofosfamidu i pembrolizumabu w 1. dniu, IMC-CS4 w 1., 8. i 15. dniu oraz GVAX w 2. dniu cykli 1 i 2 (3 tygodnie/cykl). Następnie 2–3 tygodnie później pacjenci zostaną poddani pankreatoduodenektomii, po której nastąpi standardowa chemioterapia uzupełniająca, według uznania głównego onkologa. Pacjenci mogą następnie otrzymać 4 cykle (3 tygodnie/cykl) immunoterapii uzupełniającej (taki sam schemat jak w cyklach 1 i 2). Pacjenci wolni od choroby mogą otrzymać dodatkowe 12 cykli przypominających (3 tygodnie/cykl) immunoterapii składającej się z pembrolizumabu w 1. dniu wszystkich 12 cykli przypominających, a także cyklofosfamidu w 1. dniu i GVAX w 2. dniu 6. i 12. cyklu przypominającego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mają potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka trzustki.
  • Zgoda pacjenta na wykonanie biopsji gruboigłowej.
  • Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany.
  • Nie może mieć przerzutów.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej. Patrz sekcja 10.1.2 do oceny mierzalnej choroby.
  • Musi otrzymać ostatnią dawkę stereotaktycznej radioterapii ciała nie później niż 28 dni przed włączeniem.
  • Musi otrzymać ostatnią dawkę chemioterapii co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania.
  • Wiek >18 lat.
  • Stan wydajności ECOG 0-1.
  • Krew, czynność nerek i wątroby pacjenta muszą mieścić się w granicach normy
  • Musi stosować akceptowalną formę kontroli urodzeń podczas nauki.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu z wykorzystaniem eksperymentalnej terapii w ciągu ostatnich 28 dni lub obecnie korzysta z eksperymentalnego urządzenia.
  • Poważny zabieg chirurgiczny 28 dni przed włączeniem do badania, z wyłączeniem drobnych zabiegów (prace stomatologiczne, biopsja skóry itp.), blokady splotu trzewnego i wszczepienia stentu do dróg żółciowych.
  • Stosował w ciągu ostatnich 14 dni jakiekolwiek ogólnoustrojowe sterydy, leki immunosupresyjne i leki przeciwnowotworowe.
  • Wcześniejsze leczenie środkami immunoterapeutycznymi (w tym między innymi: IL-2, interferonem, anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137, anty-OX-40, anty-CD40 lub przeciwciała anty-CTLA-4).
  • Zastosowano dowolne czynniki wzrostu, w tym między innymi czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), GM-CSF, erytropoetynę, w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Używanie takich środków podczas nauki jest również zabronione.
  • Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę profilaktyczną w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku lub otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od podania badanego leku.
  • Obecnie ma lub miał historię określonych w badaniu chorób serca, wątroby, nerek, płuc, neurologicznych, psychologicznych, immunologicznych lub innych schorzeń.
  • Historia jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej: nieswoiste zapalenie jelit (w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna), reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca (twardzina układowa), toczeń rumieniowaty układowy (SLE), autoimmunologiczne zapalenie naczyń (np. być pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillian-Barre, myasthenia gravis, stwardnienie rozsiane). Pacjenci z chorobami tarczycy będą wpuszczeni.
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów, historię lub dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
  • Ma pulsoksymetr < 92% na powietrzu pokojowym.
  • Dowody wodobrzusza na obrazowaniu.
  • Wymaga użycia domowego tlenu.
  • Znana historia zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
  • zdiagnozowano u Ciebie inny nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem powierzchownego raka pęcherza moczowego, nieczerniakowego raka skóry lub raka prostaty o niskim stopniu złośliwości niewymagającego leczenia)
  • Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
  • Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na GM-CSF, hetaskrobię, kukurydzę, sulfotlenek dimetylu, płodową surowicę bydlęcą, trypsynę (pochodzenia wieprzowego), drożdże lub jakikolwiek inny składnik szczepionki przeciwtrzustkowej GVAX.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Pozytywny test ciążowy w trakcie badania.
  • Kobiety aktywne seksualnie z płodnym mężczyzną i zdolne do zajścia w ciążę, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody uniknięcia ciąży przez całe badanie i do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania harmonogramu studiów z jakiegokolwiek powodu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cyklofosfamid, GVAX, pembrolizumab i IMC-CS4
Lek: Cyklofosfamid

200 mg/m^2, wlew dożylny (IV).

Pacjenci otrzymują immunoterapię neoadiuwantową składającą się z cyklofosfamidu i pembrolizumabu w 1. dniu, IMC-CS4 w 1., 8. i 15. dniu oraz GVAX w 2. dniu cykli 1 i 2 (3 tygodnie/cykl). Następnie 2–3 tygodnie później pacjenci zostaną poddani pankreatoduodenektomii, po której nastąpi standardowa chemioterapia uzupełniająca, według uznania głównego onkologa. Pacjenci mogą następnie otrzymać 4 cykle (3 tygodnie/cykl) immunoterapii uzupełniającej (taki sam schemat jak w cyklach 1 i 2). Pacjenci wolni od choroby mogą otrzymać dodatkowe 12 cykli przypominających (3 tygodnie/cykl) immunoterapii składającej się z pembrolizumabu w 1. dniu wszystkich 12 cykli przypominających, a także cyklofosfamidu w 1. dniu i GVAX w 2. dniu 6. i 12. cyklu przypominającego.

Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CY
Lek: Szczepionka na trzustkę GVAX (GVAX)

5x10^8 komórek, sześć zastrzyków śródskórnych (ID).

Pacjenci otrzymują immunoterapię neoadiuwantową składającą się z cyklofosfamidu i pembrolizumabu w 1. dniu, IMC-CS4 w 1., 8. i 15. dniu oraz GVAX w 2. dniu cykli 1 i 2 (3 tygodnie/cykl). Następnie 2–3 tygodnie później pacjenci zostaną poddani pankreatoduodenektomii, po której nastąpi standardowa chemioterapia uzupełniająca, według uznania głównego onkologa. Pacjenci mogą następnie otrzymać 4 cykle (3 tygodnie/cykl) immunoterapii uzupełniającej (taki sam schemat jak w cyklach 1 i 2). Pacjenci wolni od choroby mogą otrzymać dodatkowe 12 cykli przypominających (3 tygodnie/cykl) immunoterapii składającej się z pembrolizumabu w 1. dniu wszystkich 12 cykli przypominających, a także cyklofosfamidu w 1. dniu i GVAX w 2. dniu 6. i 12. cyklu przypominającego.

Inne nazwy:
  • Szczepionka PANC 10.05 pcDNA-1/GM-Neo i PANC 6.03 pcDNA-1/GM-Neo
Lek: Pembrolizumab

200 mg, wlew dożylny (IV).

Pacjenci otrzymują immunoterapię neoadiuwantową składającą się z cyklofosfamidu i pembrolizumabu w 1. dniu, IMC-CS4 w 1., 8. i 15. dniu oraz GVAX w 2. dniu cykli 1 i 2 (3 tygodnie/cykl). Następnie 2–3 tygodnie później pacjenci zostaną poddani pankreatoduodenektomii, po której nastąpi standardowa chemioterapia uzupełniająca, według uznania głównego onkologa. Pacjenci mogą następnie otrzymać 4 cykle (3 tygodnie/cykl) immunoterapii uzupełniającej (taki sam schemat jak w cyklach 1 i 2). Pacjenci wolni od choroby mogą otrzymać dodatkowe 12 cykli przypominających (3 tygodnie/cykl) immunoterapii składającej się z pembrolizumabu w 1. dniu wszystkich 12 cykli przypominających, a także cyklofosfamidu w 1. dniu i GVAX w 2. dniu 6. i 12. cyklu przypominającego.

Inne nazwy:
  • KEYTRUDA®
  • MK-3475,
Lek: IMC-CS4

75 mg (poziom dawki 1) lub 100 mg (poziom dawki 2), wlew dożylny (IV)

Pacjenci otrzymują immunoterapię neoadiuwantową składającą się z cyklofosfamidu i pembrolizumabu w 1. dniu, IMC-CS4 w 1., 8. i 15. dniu oraz GVAX w 2. dniu cykli 1 i 2 (3 tygodnie/cykl). Następnie 2–3 tygodnie później pacjenci zostaną poddani pankreatoduodenektomii, po której nastąpi standardowa chemioterapia uzupełniająca, według uznania głównego onkologa. Pacjenci mogą następnie otrzymać 4 cykle (3 tygodnie/cykl) immunoterapii uzupełniającej (taki sam schemat jak w cyklach 1 i 2). Pacjenci wolni od choroby mogą otrzymać dodatkowe 12 cykli przypominających (3 tygodnie/cykl) immunoterapii składającej się z pembrolizumabu w 1. dniu wszystkich 12 cykli przypominających, a także cyklofosfamidu w 1. dniu i GVAX w 2. dniu 6. i 12. cyklu przypominającego.

Inne nazwy:
  • LY3022855

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiły skutki immunologiczne związane z leczeniem
Ramy czasowe: 8 tygodni
Efekt immunologiczny związany z leczeniem definiuje się jako wzrost liczby limfocytów T CD8+ o co najmniej 80% (i co najmniej 1,8-krotność mediany bezwzględnego odchylenia od wartości początkowej) w chirurgicznie wyciętej tkance nowotworowej w porównaniu z wyjściową biopsją u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej otrzymał 1 dawkę neoadiuwantowej immunoterapii skojarzonej i przeszedł resekcję chirurgiczną R0, R1 lub R2.
8 tygodni
Bezpieczeństwo skojarzenia szczepionki trzustkowej GVAX (z CY), pembrolizumabu i środka nakierowanego na makrofagi (inhibitor CSF1R IMC-CS4) u pacjentów z rakiem trzustki resekcyjnym lub rakiem trzustki o granicy resekcji (BRPC) przed i po operacji
Ramy czasowe: 25 miesięcy
Liczba pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane związane z badanym lekiem stopnia 3. lub wyższego
25 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 44 miesiące
OS będzie mierzony od daty pierwszej dawki do śmierci lub zakończenia obserwacji (OS będzie cenzurowane na podstawie daty ostatniej informacji o życiu pacjenta w przypadku pacjentów, którzy nie udokumentowali zgonu w momencie analizy). Oszacowanie na podstawie krzywej Kaplana-Meiera.
44 miesiące
Przeżycie wolne od chorób (DFS)
Ramy czasowe: 37 miesięcy
DFS definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty progresji lub śmierci. Pacjenci byli cenzurowani w dniu ostatniego skanowania, jeśli żyli w momencie analiz lub jeśli data śmierci pacjenta była późniejsza niż 3 miesiące od ostatniego skanowania. Oszacowanie na podstawie krzywej Kaplana-Meiera.
37 miesięcy
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi o podłożu immunologicznym (irORR)
Ramy czasowe: Do 10 tygodni od początkowego odczytu irRC
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi immunologicznej (irORR) definiuje się jako liczbę pacjentów, u których uzyskano pełną odpowiedź (irCR) lub częściową odpowiedź (irPR) w oparciu o kryteria odpowiedzi immunologicznej (irRC) po immunoterapii objętej badaniem przed resekcją chirurgiczną. Zgodnie z kryteriami irRC, odpowiedź całkowita (irCR) to zanik wszystkich zmian docelowych, odpowiedź częściowa (irPR) to zmniejszenie masy nowotworu o 50% lub więcej.
Do 10 tygodni od początkowego odczytu irRC
Wskaźnik resekcji chirurgicznej
Ramy czasowe: 8 tygodni
Resekcyjność chirurgiczna po leczeniu neoadjuwantowym określona na podstawie liczby pacjentów, którzy mogą zostać poddani resekcji chirurgicznej.
8 tygodni
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: 8 tygodni
Odpowiedź patologiczna określona na podstawie stanu marginesów chirurgicznych w momencie operacji i odpowiedzi na leczenie neoadjuwantowe na podstawie oceny próbki chirurgicznej (zgłaszano uczestników z <10% resztkowego żywotnego guza).
8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Współpracownicy

Eli Lilly and Company
Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Ana DeJesus, MD, Johns Hopkins University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 marca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J1766
  • IRB00130267 (Inny identyfikator: JHMIRB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak trzustki

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj