Efficacité des rotations entre l'acétate d'abiratérone et l'apalutamide chez les patients atteints de CPRCm (AERA)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé Âge > 18 ans Adénocarcinome métastatique ou avancé du cancer de la prostate histologiquement confirmé qui n'a reçu aucun traitement pour la maladie résistante à la castration et qui a progressé pendant le traitement avec un blocage complet des androgènes (agoniste ou antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante et un antiandrogène, par ex. bicalutamide).

Disponibilité d'un spécimen de tumeur représentatif fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) qui a permis un diagnostic définitif du cancer de la prostate.

Deux niveaux de PSA croissants > 2 ng/ml mesurés à 1 semaine d'intervalle pendant ou après le traitement antérieur le plus récent pour le cancer de la prostate (critères PCWG2) ou des signes radiographiques de progression de la maladie dans les os avec ou sans progression biochimique de la maladie sur la base de la valeur du PSA.

Privation androgénique continue, avec testostérone sérique < 50 ng/dl Statut de performance ECOG 0-1 lors de la sélection Fonction hématologique et organique adéquate dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude (les paramètres hématologiques doivent être évalués > 14 jours après une transfusion antérieure, le cas échéant) comme Défini par

• Hémoglobine >9g/dl
• Neutrophiles >1500/μL
• Numération plaquettaire > 100 000/μL

• Bilirubine totale <1,5xLSN avec l'exception suivante :

  o Patients atteints du syndrome de Gilbert connu qui ont une bilirubine sérique <3 x LSN

• AST et ALT<2,5xULN avec l'exception suivante

  o Les patients présentant des métastases uniquement osseuses peuvent avoir un AST<5xULN, à condition que ALT <2,5xULN et bilirubine totale <1,5xULN

• Albumine sérique> 3g / dl
• Potassium sérique ≥ 3,5 mmol/L
• Créatinine sérique < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 50 ml/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
• Accord de la patiente et/ou du partenaire d'utiliser une forme de contraception efficace, y compris la stérilisation chirurgicale, une méthode de barrière fiable, la pilule contraceptive, les implants hormonaux contraceptifs ou l'abstinence véritable et de poursuivre son utilisation pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Carcinome de la prostate à petites cellules ou neuroendocrine Incapacité ou refus d'avaler des pilules Syndrome de malabsorption ou autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérale Syndrome du QT long congénital ou QTc > 480 ms Insuffisance cardiaque de classe II à IV de la NYHA ou FEVG < 50 % ou arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments Traitement antérieur pour le cancer de la prostate avec des inhibiteurs du CYP17, y compris le kétoconazole ou des agents expérimentaux (VMT-VT-464, Orteronel, etc.) ou de nouveaux antiandrogènes (enzalutamide d'OMD-208) pendant plus de 7 jours Présence de métastases viscérales Antécédents d'un autre cancer invasif dans les 3 ans suivant le dépistage , à l'exception des cancers entièrement traités avec une faible probabilité de récidive Durée de la précédente thérapie de privation androgénique < 12 mois Infection active nécessitant des antibiotiques IV

Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris les suivantes :

• une angine instable,
• infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou
• accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la sélection Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude Traitement avec un agent expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude Toxicité cliniquement significative non résolue du traitement antérieur Réaction d'hypersensibilité au principe pharmaceutique actif ou à tout des composants du comprimé Toute condition médicale qui empêche le patient de se conformer aux procédures d'étude et de suivi Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi