Effekten av rotationer mellan Abirateronacetat och Apalutamid hos mCRPC-patienter (AERA)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke Ålder >18 år Histologiskt bekräftat metastaserande eller avancerad prostatacanceradenokarcinom som inte har fått någon behandling för den kastrationsresistenta sjukdomen och som har utvecklats under behandling med fullständig androgenblockad (luteiniserande hormonfrisättande hormonagonist eller antagonist och en antiandrogen t.ex. Bicalutamid).

Tillgänglighet av ett representativt formalinfixerat, paraffininbäddat tumörprov (FFPE) som möjliggjorde definitiv diagnos av prostatacancer.

Två stigande PSA-nivåer >2ng/ml uppmätt med 1 veckas mellanrum under eller efter den senaste tidigare behandlingen för prostatacancer (PCWG2-kriterier) eller radiografiska bevis på sjukdomsprogression i skelett med eller utan biokemisk sjukdomsprogression på basis av PSA-värdet.

Pågående androgenbrist, med serumtestosteron <50ng/dl ECOG-prestandastatus 0-1 vid screening Adekvat hematologisk och organfunktion inom 14 dagar före den första studiebehandlingen (hematologiska parametrar måste bedömas >14 dagar efter en tidigare transfusion, om någon) som definieras av

• Hemoglobin >9g/dl
• Neutrofiler >1500/μL
• Trombocytantal >100000/μL

• Totalt bilirubin <1,5xULN med följande undantag:

  o Patienter med känt Gilberts syndrom som har serumbilirubin<3xULN

• AST och ALT<2,5xULN med följande undantag

  o Patienter med benmetastaser kan ha ASAT<5xULN, förutsatt att ALAT <2,5xULN och totalt bilirubin <1,5xULN

• Serumalbumin >3g/dl
• Serumkalium ≥3,5 mmol/L
• Serumkreatinin <1,5xULN eller kreatininclearance på >50ml/min baserat på Cockcroft-Gaults ekvation
• Överenskommelse av patient och/eller partner att använda en effektiv form av preventivmedel inklusive kirurgisk sterilisering, pålitlig barriärmetod, p-piller, preventivhormonimplantat eller sann avhållsamhet och att fortsätta använda det under hela studien och i 6 månader efter den senaste dos av studiebehandling.

Exklusions kriterier:

• Småcelligt eller neuroendokrint prostatakarcinom Oförmåga eller ovilja att svälja piller Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa den enterala absorptionen Kongenitalt långt QT-syndrom eller QTc>480 msek NYHA klass II till IV hjärtsvikt eller LVEF <50 % eller ventrikulärt förekommande arytmimedicin för prostatacancer med CYP17-hämmare inklusive ketokonazol eller undersökningsmedel (VMT-VT-464, Orteronel etc) eller nya antiandrogener (enzalutamid av OMD-208) i mer än 7 dagar Förekomst av visceral metastas Historik av annan invasiv cancer inom 3 år från screening , med undantag för fullständigt behandlade cancerformer med en avlägsen sannolikhet för återfall Varaktighet av tidigare androgendeprivationsterapi <12 månader Aktiv infektion som kräver IV-antibiotika

Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive följande:

• instabil angina,
• hjärtinfarkt inom 6 månader från screening, eller
• cerebrovaskulär olycka inom 6 månader från screening Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling Behandling med ett prövningsmedel inom 4 veckor före påbörjande av studiebehandling Olöst, kliniskt signifikant toxicitet från tidigare behandling Överkänslighetsreaktion mot den aktiva läkemedelsingrediensen eller någon av tablettkomponenterna Alla medicinska tillstånd som hindrar patienten att följa studie- och uppföljningsprocedurer Oförmåga att följa studie- och uppföljningsprocedurer