Eficacia de las rotaciones entre acetato de abiraterona y apalutamida en pacientes con CPRCm (AERA)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado Edad >18 años Adenocarcinoma de cáncer de próstata avanzado o metastásico confirmado histológicamente que no ha recibido tratamiento para la enfermedad resistente a la castración y ha progresado durante el tratamiento con bloqueo androgénico completo (agonista o antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante y un antiandrógeno, p. bicalutamida).

Disponibilidad de una muestra tumoral fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) representativa que permitió el diagnóstico definitivo de cáncer de próstata.

Dos niveles de PSA en aumento > 2 ng/ml medidos con 1 semana de diferencia durante o después del tratamiento previo más reciente para el cáncer de próstata (criterios PCWG2) o evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad en el hueso con o sin progresión bioquímica de la enfermedad sobre la base del valor de PSA.

Privación continua de andrógenos, con testosterona sérica <50 ng/dl Estado funcional ECOG 0-1 en la selección Función hematológica y orgánica adecuada dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio (los parámetros hematológicos deben evaluarse > 14 días después de una transfusión anterior, si corresponde) como definido por

• Hemoglobina >9g/dl
• Neutrófilos >1500/μL
• Recuento de plaquetas >100000/μL

• Bilirrubina total <1,5xULN con la siguiente excepción:

  o Pacientes con síndrome de Gilbert conocido que tienen bilirrubina sérica <3xULN

• AST y ALT<2,5xULN con la siguiente excepción

  o Los pacientes con metástasis solo óseas pueden tener AST<5xLSN, siempre que ALT <2,5xLSN y bilirrubina total <1,5xLSN

• Albúmina sérica > 3 g/dl
• Potasio sérico ≥3,5mmol/L
• Creatinina sérica <1,5xULN o aclaramiento de creatinina >50 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault
• Acuerdo por parte del paciente y/o pareja para usar una forma eficaz de anticoncepción, incluida la esterilización quirúrgica, un método de barrera confiable, píldoras anticonceptivas, implantes de hormonas anticonceptivas o abstinencia real y continuar su uso durante la duración del estudio y durante 6 meses después del último dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Carcinoma de próstata neuroendocrino o de células pequeñas Incapacidad o falta de voluntad para tragar pastillas Síndrome de malabsorción u otra afección que podría interferir con la absorción enteral Síndrome de QT largo congénito o QTc>480mseg Insuficiencia cardíaca de clase II a IV de la NYHA o FEVI <50% o arritmia ventricular que requiere medicación Terapia previa para cáncer de próstata con inhibidores de CYP17, incluido ketoconazol o agentes en investigación (VMT-VT-464, Orteronel, etc.) o nuevos antiandrógenos (enzalutamida de OMD-208) durante más de 7 días Presencia de metástasis visceral Antecedentes de otro cáncer invasivo dentro de los 3 años posteriores a la detección , con la excepción de cánceres completamente tratados con una probabilidad remota de recurrencia Duración de la terapia de privación de andrógenos anterior <12 meses Infección activa que requiere antibióticos por vía intravenosa

Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluidas las siguientes:

• angina inestable,
• infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o
• accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la selección Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio Tratamiento con un agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio Toxicidad clínica significativa no resuelta del tratamiento anterior Reacción de hipersensibilidad al ingrediente farmacéutico activo o a cualquier de los componentes de la tableta Cualquier condición médica que impida al paciente cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento