Az abirateron-acetát és az apalutamid közötti forgatás hatékonysága mCRPC-betegekben (AERA)

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés Életkor > 18 év Szövettanilag igazolt áttétes vagy előrehaladott prosztatarák adenokarcinóma, amely nem kapott kezelést a kasztráció-rezisztens betegség miatt, és a teljes androgén blokáddal (luteinizáló hormon felszabadító hormon agonista vagy antagonista és antiandrogén pl. bikalutamid).

Egy reprezentatív formalinnal fixált, paraffinba ágyazott tumorminta (FFPE) elérhetősége, amely lehetővé tette a prosztatarák végleges diagnózisát.

Két, 2 ng/ml-nél nagyobb emelkedő PSA-szint, amelyet 1 hetes különbséggel mértek a prosztatarák legutóbbi korábbi terápiája alatt vagy azt követően (PCWG2 kritériumok), vagy a PSA-érték alapján a csontban a betegség progressziójának radiográfiás bizonyítéka biokémiai betegség progressziójával vagy anélkül.

Folyamatos androgén depriváció, szérum tesztoszteron <50 ng/dl ECOG teljesítmény státusz 0-1 a szűréskor Megfelelő hematológiai és szervi működés az első vizsgálati kezelés előtt 14 napon belül (a hematológiai paramétereket az előzetes transzfúziót követően > 14 nappal kell értékelni, ha van ilyen) által meghatározott

• Hemoglobin >9g/dl
• Neutrophilek >1500/μl
• Thrombocytaszám >100000/μL

• Összes bilirubin <1,5xULN, a következő kivétellel:

  o Ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegek, akiknek szérumbilirubinszintje <3xULN

• AST és ALT<2,5xULN a következő kivétellel

  o A csak csontmetasztázisban szenvedő betegek AST-értéke <5xULN, feltéve, hogy az ALT <2,5xULN és az összbilirubin <1,5xULN

• Szérum albumin >3g/dl
• Szérum kálium ≥3,5 mmol/l
• Szérum kreatinin <1,5xULN vagy kreatinin clearance >50 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
• A páciens és/vagy partner beleegyezése a fogamzásgátlás hatékony formájának alkalmazásába, beleértve a műtéti sterilizálást, a megbízható barrier módszert, a fogamzásgátló tablettákat, a fogamzásgátló hormonimplantátumokat vagy a valódi absztinenciát, valamint annak alkalmazását a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó után 6 hónapig. a vizsgálati kezelés dózisa.

Kizárási kritériumok:

• Kissejtes vagy neuroendokrin prosztata karcinóma Képtelenség vagy hajlandóság a tabletták lenyelésére Felszívódási szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarná az enterális felszívódást Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy QTc>480 msec NYHA II-IV. osztályú szívelégtelenség vagy LVEF <50% vagy kamrai arrhythmia, amely gyógyszeres kezelést igényel prosztatarák esetén CYP17-gátlókkal, köztük ketokonazollal vagy vizsgálati szerekkel (VMT-VT-464, Orteronel stb.) vagy új antiandrogénekkel (OMD-208 enzalutamid) több mint 7 napig Visceralis áttét jelenléte A szűréstől számított 3 éven belül más invazív rák anamnézisében , kivéve a teljesen kezelt rákos megbetegedések, amelyek kis valószínűséggel kiújulnak Korábbi androgénmegvonásos terápia időtartama <12 hónap Aktív fertőzés, amely IV antibiotikumot igényel

Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a következőket:

• instabil angina,
• szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, ill
• cerebrovascularis baleset a szűrést követő 6 hónapon belül Nagy sebészeti beavatkozás a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül Kezelés vizsgálati szerrel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül Megoldatlan, klinikailag jelentős toxicitás a korábbi kezelésből Túlérzékenységi reakció a gyógyszer hatóanyagával vagy bármely más a tabletta összetevőinek bármely olyan egészségügyi állapota, amely korlátozza a pácienst abban, hogy megfeleljen a vizsgálati és nyomon követési eljárásoknak. Képtelenség megfelelni a vizsgálati és nyomon követési eljárásoknak