Effekten av rotasjoner mellom Abirateronacetat og Apalutamid hos mCRPC-pasienter (AERA)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke Alder >18 år Histologisk bekreftet metastatisk eller avansert prostatakreft adenokarsinom som ikke har mottatt behandling for den kastrasjonsresistente sykdommen og har utviklet seg under behandling med fullstendig androgenblokade (luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonist eller -antagonist og et antiandrogen f.eks. Bicalutamid).

Tilgjengelighet av en representativ formalinfiksert, parafininnstøpt tumorprøve (FFPE) som muliggjorde definitiv diagnose av prostatakreft.

To stigende PSA-nivåer >2ng/ml målt med 1 ukes mellomrom under eller etter den siste tidligere behandlingen for prostatakreft (PCWG2-kriterier) eller radiografisk bevis på sykdomsprogresjon i bein med eller uten biokjemisk sykdomsprogresjon på grunnlag av PSA-verdien.

Pågående androgen-deprivasjon, med serumtestosteron <50ng/dl ECOG-ytelsesstatus 0-1 ved screening Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon innen 14 dager før første studiebehandling (hematologiske parametere må vurderes >14 dager etter en tidligere transfusjon, hvis noen) som definert av

• Hemoglobin >9g/dl
• Nøytrofiler >1500/μL
• Blodplateantall >100 000/μL

• Totalt bilirubin <1,5xULN med følgende unntak:

  o Pasienter med kjent Gilbert-syndrom som har serumbilirubin<3xULN

• AST og ALT<2,5xULN med følgende unntak

  o Pasienter med benmetastaser kan ha ASAT<5xULN, forutsatt at ALT <2,5xULN og total bilirubin <1,5xULN

• Serumalbumin >3g/dl
• Serumkalium ≥3,5 mmol/L
• Serumkreatinin <1,5xULN eller kreatininclearance på >50ml/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen
• Enighet fra pasient og/eller partner om å bruke en effektiv form for prevensjon, inkludert kirurgisk sterilisering, pålitelig barrieremetode, p-piller, prevensjonshormonimplantater eller ekte avholdenhet, og å fortsette bruken av den så lenge studien varer og i 6 måneder etter den siste. dose studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet eller nevroendokrint prostatakarsinom Manglende evne eller vilje til å svelge piller Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre enteral absorpsjon Kongenitalt langt QT-syndrom eller QTc>480 msek NYHA klasse II til IV hjertesvikt eller LVEF <50 % eller ventrikulær arytmimedisin for prostatakreft med CYP17-hemmere inkludert ketokonazol eller undersøkelsesmidler (VMT-VT-464, Orteronel osv.) eller nye antiandrogener (enzalutamid av OMD-208) i mer enn 7 dager Tilstedeværelse av visceral metastase Anamnese med annen invasiv kreft innen 3 år fra screening , med unntak av fullbehandlede kreftformer med liten sannsynlighet for tilbakefall Varighet av tidligere androgendeprivasjonsterapi <12 måneder Aktiv infeksjon som krever IV antibiotika

Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert følgende:

• ustabil angina,
• hjerteinfarkt innen 6 måneder fra screening, eller
• cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder fra screening Større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før oppstart av studiebehandling Behandling med et forsøksmiddel innen 4 uker før oppstart av studiebehandling Uløst, klinisk signifikant toksisitet fra tidligere behandling Overfølsomhetsreaksjon overfor den aktive farmasøytiske ingrediensen eller evt. av tablettkomponentene Enhver medisinsk tilstand som hindrer pasienten i å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer