Eficácia das rotações entre acetato de abiraterona e apalutamida em pacientes com mCRPC (AERA)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado Idade >18 anos Adenocarcinoma de câncer de próstata metastático ou avançado histologicamente confirmado que não recebeu tratamento para a doença resistente à castração e progrediu durante o tratamento com bloqueio androgênico completo (agonista ou antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante e um antiandrogênico, por exemplo. bicalutamida).

Disponibilidade de uma amostra de tumor representativa fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) que permitiu o diagnóstico definitivo de câncer de próstata.

Dois níveis crescentes de PSA >2ng/ml medidos com 1 semana de intervalo durante ou após a terapia anterior mais recente para câncer de próstata (critérios PCWG2) ou evidência radiográfica de progressão da doença no osso com ou sem progressão bioquímica da doença com base no valor do PSA.

Privação androgênica contínua, com testosterona sérica <50ng/dl ECOG performance status 0-1 na triagem Função hematológica e orgânica adequada dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo (os parâmetros hematológicos devem ser avaliados >14 dias após uma transfusão anterior, se houver) como definido por

• Hemoglobina >9g/dl
• Neutrófilos >1500/μL
• Contagem de plaquetas >100000/μL

• Bilirrubina total <1,5xULN com a seguinte exceção:

  o Pacientes com síndrome de Gilbert conhecida que apresentam bilirrubina sérica <3xULN

• AST e ALT<2,5xULN com a seguinte exceção

  o Pacientes com metástase apenas óssea podem ter AST <5xULN, desde que ALT <2,5xULN e bilirrubina total <1,5xULN

• Albumina sérica >3g/dl
• Potássio sérico ≥3,5mmol/L
• Creatinina sérica <1,5xULN ou depuração de creatinina >50ml/min com base na equação de Cockcroft-Gault
• Concordância do paciente e/ou parceiro em usar uma forma eficaz de contracepção, incluindo esterilização cirúrgica, método de barreira confiável, pílulas anticoncepcionais, implantes hormonais contraceptivos ou abstinência verdadeira e continuar seu uso durante o estudo e por 6 meses após o último dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Carcinoma de próstata de pequenas células ou neuroendócrino Incapacidade ou falta de vontade de engolir pílulas Síndrome de má absorção ou outra condição que possa interferir na absorção enteral Síndrome do QT longo congênito ou QTc>480ms Insuficiência cardíaca classe II a IV da NYHA ou FEVE < 50% ou arritmia ventricular com necessidade de medicação Terapia anterior para câncer de próstata com inibidores do CYP17, incluindo cetoconazol ou agentes em investigação (VMT-VT-464, Orteronel, etc.) , com exceção de cânceres totalmente tratados com probabilidade remota de recorrência Duração da terapia anterior de privação de andrógenos <12 meses Infecção ativa que requer antibióticos IV

Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo o seguinte:

• angina instável,
• infarto do miocárdio dentro de 6 meses a partir da triagem, ou
• acidente vascular cerebral dentro de 6 meses a partir da triagem Procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo Tratamento com um agente experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo Toxicidade clinicamente significativa não resolvida do tratamento anterior Reação de hipersensibilidade ao ingrediente farmacêutico ativo ou qualquer outro dos componentes do comprimido Qualquer condição médica que restrinja o paciente a cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento