Účinnost rotací mezi abirateron acetátem a apalutamidem u pacientů s mCRPC (AERA)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas Věk >18 let Histologicky potvrzený metastatický nebo pokročilý adenokarcinom rakoviny prostaty, který nebyl léčen pro kastračně rezistentní onemocnění a progredoval během léčby kompletní androgenní blokádou (agonista nebo antagonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon a antiandrogen, např. bikalutamid).

Dostupnost reprezentativního vzorku tumoru fixovaného ve formalínu a zalitého v parafínu (FFPE), který umožnil definitivní diagnózu rakoviny prostaty.

Dvě stoupající hladiny PSA > 2 ng/ml měřené s 1 týdenním odstupem během nebo po poslední předchozí léčbě karcinomu prostaty (kritéria PCWG2) nebo radiografických důkazech progrese onemocnění v kosti s biochemickou progresí onemocnění nebo bez ní na základě hodnoty PSA.

Pokračující androgenní deprivace se sérovým testosteronem <50 ng/dl ECOG výkonnostní stav 0-1 při screeningu Přiměřená hematologická a orgánová funkce během 14 dnů před první léčbou ve studii (hematologické parametry musí být hodnoceny > 14 dnů po předchozí transfuzi, pokud existuje) jako definován

• Hemoglobin > 9 g/dl
• Neutrofily >1500/μL
• Počet krevních destiček >100000/μL

• Celkový bilirubin <1,5xULN s následující výjimkou:

  o Pacienti se známým Gilbertovým syndromem, kteří mají sérový bilirubin <3xULN

• AST a ALT<2,5xULN s následující výjimkou

  o Pacienti s metastázami pouze v kostech mohou mít AST <5xULN za předpokladu, že ALT <2,5xULN a celkový bilirubin <1,5xULN

• Sérový albumin > 3 g/dl
• Sérový draslík ≥3,5 mmol/l
• Sérový kreatinin <1,5xULN nebo clearance kreatininu >50ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Souhlas pacientky a/nebo partnera používat účinnou formu antikoncepce včetně chirurgické sterilizace, spolehlivé bariérové ​​metody, antikoncepčních pilulek, antikoncepčních hormonálních implantátů nebo skutečné abstinence a pokračovat v jejím užívání po dobu trvání studie a 6 měsíců po poslední dávka studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Malobuněčný nebo neuroendokrinní karcinom prostaty Neschopnost nebo neochota polykat pilulky Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by narušoval enterální absorpci Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo QTc>480 msec Srdeční selhání NYHA II. až IV. třídy nebo LVEF <50 % nebo ventrikulární arytmie vyžadující léky Předchozí léčba u rakoviny prostaty s inhibitory CYP17 včetně ketokonazolu nebo zkoumaných látek (VMT-VT-464, Orteronel atd.) nebo nových antiandrogenů (enzalutamid OMD-208) po dobu delší než 7 dní Přítomnost viscerálních metastáz Anamnéza jiného invazivního karcinomu do 3 let od screeningu , s výjimkou plně léčených nádorů se vzdálenou pravděpodobností recidivy Délka předchozí Androgenní deprivační terapie <12 měsíců Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika

Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně následujících:

• nestabilní angina pectoris,
• infarktu myokardu do 6 měsíců od screeningu, popř
• cévní mozková příhoda do 6 měsíců od screeningu Závažný chirurgický výkon do 4 týdnů před zahájením studijní léčby Léčba hodnoceným činidlem do 4 týdnů před zahájením studijní léčby Nevyřešená, klinicky významná toxicita z předchozí léčby Hypersenzitivní reakce na aktivní farmaceutickou složku nebo jakoukoli složek tablety Jakýkoli zdravotní stav, který brání pacientovi dodržovat studijní a následné postupy Neschopnost dodržovat studijní a následné postupy