Werkzaamheid van rotaties tussen abirateronacetaat en apalutamide bij mCRPC-patiënten (AERA)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming Leeftijd >18 jaar Histologisch bevestigd gemetastaseerd of gevorderd adenocarcinoom van prostaatkanker dat geen behandeling heeft gekregen voor de castratieresistente ziekte en is gevorderd tijdens behandeling met volledige androgeenblokkade (luteïniserend hormoon-releasing hormoon-agonist of -antagonist en een anti-androgeen bijv. bicalutamide).

Beschikbaarheid van een representatief in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumorspecimen (FFPE) dat een definitieve diagnose van prostaatkanker mogelijk maakte.

Twee stijgende PSA-waarden >2ng/ml gemeten met een tussenpoos van 1 week tijdens of na de meest recente voorafgaande therapie voor prostaatkanker (PCWG2-criteria) of radiografisch bewijs van ziekteprogressie in bot met of zonder biochemische ziekteprogressie op basis van de PSA-waarde.

Aanhoudende androgeendeprivatie, met serumtestosteron <50 ng/dl ECOG-prestatiestatus 0-1 bij screening Adequate hematologische en orgaanfunctie binnen 14 dagen vóór de eerste onderzoeksbehandeling (hematologische parameters moeten worden beoordeeld >14 dagen na een eerdere transfusie, indien van toepassing) als gedefinieerd door

• Hemoglobine >9g/dl
• Neutrofielen >1500/μL
• Aantal bloedplaatjes >100.000/μL

• Totaal bilirubine <1,5xULN met de volgende uitzondering:

  o Patiënten met bekend syndroom van Gilbert die serumbilirubine <3xULN hebben

• AST en ALT<2,5xULN met de volgende uitzondering

  o Patiënten met alleen botmetastasen kunnen ASAT<5xULN hebben, op voorwaarde dat ALAT <2,5xULN en totaal bilirubine <1,5xULN

• Serumalbumine >3g/dl
• Serumkalium ≥3,5 mmol/L
• Serumcreatinine <1,5xULN of creatinineklaring van >50ml/min gebaseerd op de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Instemming van de patiënt en/of partner om een ​​effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder chirurgische sterilisatie, betrouwbare barrièremethode, anticonceptiepillen, anticonceptieve hormoonimplantaten of echte onthouding, en om het gebruik ervan voort te zetten voor de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Kleincellig of neuro-endocrien prostaatcarcinoom Onvermogen of onwil om pillen te slikken Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die de enterale absorptie zou kunnen verstoren Congenitaal lang QT-syndroom of QTc>480 msec NYHA Klasse II tot IV hartfalen of LVEF <50% of ventriculaire aritmie waarvoor medicatie nodig is Eerdere therapie voor prostaatkanker met CYP17-remmers waaronder ketoconazol of onderzoeksgeneesmiddelen (VMT-VT-464, Orteronel enz.) of nieuwe antiandrogenen (enzalutamide of OMD-208) gedurende meer dan 7 dagen Aanwezigheid van viscerale metastase Voorgeschiedenis van een andere invasieve kanker binnen 3 jaar na screening , met uitzondering van volledig behandelde kankers met een geringe waarschijnlijkheid van herhaling Duur van eerdere androgeendeprivatietherapie <12 maanden Actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn

Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder de volgende:

• instabiele angina,
• myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of
• cerebrovasculair accident binnen 6 maanden na screening Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling Onopgeloste, klinisch significante toxiciteit van eerdere behandeling Overgevoeligheidsreactie op het actieve farmaceutische bestanddeel of een ander van de tabletcomponenten Elke medische aandoening die de patiënt ervan weerhoudt om de studie- en follow-upprocedures na te leven Onvermogen om de studie- en follow-upprocedures na te leven