醋酸阿比特龙和阿帕他胺轮换治疗 mCRPC 患者的疗效 (AERA)

纳入标准：

• 签署知情同意书 年龄 >18 岁经组织学证实的转移性或晚期前列腺癌腺癌，未接受去势抵抗性疾病治疗，并且在完全阻断雄激素（促黄体激素释放激素激动剂或拮抗剂和抗雄激素，例如 比卡鲁胺）。

具有代表性的福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤标本 (FFPE) 的可用性，能够明确诊断前列腺癌。

在最近一次前列腺癌治疗（PCWG2 标准）期间或治疗后相隔 1 周测得的两次升高的 PSA 水平 >2ng/ml，或根据 PSA 值有或无生化疾病进展的骨骼疾病进展的影像学证据。

正在进行的雄激素剥夺，筛选时血清睾酮 <50ng/dl ECOG 体能状态 0-1 在第一次研究治疗前 14 天内有足够的血液学和器官功能（血液学参数必须在先前输血后 >14 天评估，如果有的话）作为被定义为

• 血红蛋白 >9g/dl
• 中性粒细胞 >1500/μL
• 血小板计数 >100000/μL

• 总胆红素 <1,5xULN，但以下情况除外：

  o 血清胆红素<3xULN 的已知吉尔伯特综合征患者

• AST 和 ALT<2,5xULN，但有以下例外

  o 如果 ALT <2.5xULN 且总胆红素 <1.5xULN，只有骨转移的患者可能有 AST<5xULN

• 血清白蛋白>3g/dl
• 血清钾≥3.5mmol/L
• 根据 Cockcroft-Gault 方程，血清肌酐 <1.5xULN 或肌酐清除率 >50ml/min
• 患者和/或伴侣同意使用有效的避孕方法，包括手术绝育、可靠的屏障方法、避孕药、避孕激素植入物或真正的禁欲，并在研究期间和最后一次研究后的 6 个月内继续使用研究治疗的剂量。

排除标准：

• 小细胞或神经内分泌前列腺癌 无法或不愿吞服药片 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的情况 先天性长 QT 综合征或 QTc>480 毫秒 NYHA II 至 IV 级心力衰竭或 LVEF <50% 或需要药物治疗的室性心律失常 既往治疗使用 CYP17 抑制剂（包括酮康唑）或研究药物（VMT-VT-464、Orteronel 等）或新型抗雄激素药物（OMD-208 的恩杂鲁胺）治疗前列腺癌超过 7 天 存在内脏转移 筛选后 3 年内有另一种浸润性癌症病史，完全治疗的癌症除外，复发概率很低 先前雄激素剥夺治疗的持续时间 <12 个月 需要静脉注射抗生素的活动性感染

有临床意义的心血管疾病包括：

• 不稳定型心绞痛，
• 筛选后 6 个月内发生心肌梗塞，或
• 筛选后 6 个月内发生脑血管意外 开始研究治疗前 4 周内进行重大外科手术 开始研究治疗前 4 周内接受研究药物治疗 先前治疗未解决的临床显着毒性 对活性药物成分或任何药物的超敏反应片剂成分的任何限制患者遵守研究和后续程序的医疗条件无法遵守研究和后续程序